年龄≥18周岁。

KPS评分≥60分。

经病理学确诊的B细胞来源的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）、原发玻璃体视网膜淋巴瘤（PVRL），或既往原发病灶确诊为B细胞来源的继发性CNS淋巴瘤（SCNSL）。

具有可测量病灶，颅脑增强MRI显示疾病进展的实质性病灶（>10×10mm）；只有脑膜病变者，需脑脊液（CSF）的细胞学检查证实淋巴瘤细胞和/或影像学发现和CSF检查相符合；仅有眼部病变者，存在可评估疗效的病灶或指标（视力异常或玻璃体混浊或OCT可见淋巴瘤病灶或眼内液IL-10数值升高或IL-10/IL-6>1）。

单药组：复发/难治性PCNSL或SCNSL必须至少接受过一次针对CNS病灶的含HD-MTX系统性治疗，不限制复发次数；复发/难治性PVRL，必须至少接受过一次含HD-MTX的系统性治疗或眼内治疗（玻璃体腔注射MTX/利妥昔单抗）。

HD-MTX联用组：复发/难治性PCNSL或SCNSL必须至少接受过一次针对CNS的系统性治疗，不限制复发次数（如接受过HD-MTX系统性治疗，则需治疗后曾经评估为有效，且经研究者评估可再次使用HD-MTX治疗者）；初治PCNSL或SCNSL，未接受任何针对CNS的系统性治疗的治疗。

骨髓和心血管、肝、肾等器官功能基本正常。

SCNSL患者CNS外病灶需要系统治疗。

每日需要使用>8mg地塞米松或等效药物控制CNS病情，或用药前14天内持续使用全身性肾上腺皮质激素用以控制非CNS疾病。

既往接受过BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼）不作为排除标准，但治疗缓解后复发者除外。

既往接受过PI3K抑制剂或Syk抑制剂治疗。

首次给药前4周内有活动性出血或研究者认为存在出血倾向或凝血障碍。首次给药前6个月内发生脑卒中、颅内出血病史。

患有活动性乙型或丙型肝炎感染或患有梅毒或HIV感染。

曾接受过器官移植或异体干细胞移植，或适合且准备进行自体干细胞移植。

对甲氨蝶呤过敏（仅适用于Ib期HZ-A-018和HD-MTX联用组）。