IDH1/IDH2突变

胶质瘤，占中枢神经系统(CNS)内原发性恶性脑瘤的绝大多数。

胶质瘤，是指组织学特征与星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞相似的肿瘤。

以往，生长较缓慢的肿瘤(WHO-1级和2级)，历来常被称为“低级别胶质瘤”；而进展更快速的WHO-3级和WHO-4级肿瘤被称为“高级别胶质瘤”。

在当下，依据异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase, IDH)有无突变，将弥漫性胶质瘤分为IDH1/2突变型的胶质瘤和与IDH1/2野生型胶质瘤。

在实践当中，IDH1突变更常见，而IDH12突变不常见。

为了确定诊断，应对所有胶质瘤标本进行最常见的IDH1突变型，即R132H的免疫组化染色检测。

使用这种抗体无法识别的IDH1的少见突变和所有的IDH2突变，是需要使用DNA测序来明确的。

这些IDH1的少见突变和IDH2突变，占WHO-2级和WHO-3级星形细胞瘤和少突胶质瘤IDH突变的10～20%，与IDH1-R132H突变一样，主要见于55岁以下患者。

下图为星瘤

非典型的IDH突变，在少突胶质细胞肿瘤中更常见。

对于WHO-2级和WHO-3级弥漫性胶质瘤患者，和<55岁的4级肿瘤患者，如果免疫组化法检测，发现IDH1 R132H突变型为阴性，则应该对IDH1(第132密码子)和IDH2(第172密码子)实施基因测序，因为区分IDH突变型和IDH野生型对综合诊断至为关键。

下列是特殊的例子：

●对于中线位置的IDH野生型星形胶质细胞瘤，需要检测有无H3 K27M突变，从而要排查H3 K27突变型弥漫性中线胶质瘤。

●对于IDH野生型、较年轻的、半球星形胶质细胞瘤，应评估H3 G34突变，以排除H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤。

下图为少突胶质瘤

●对于儿童IDH野生型、H3野生型WHO-2级和WHO-3级星形胶质细胞瘤，应检测有无FGFR1改变。