慕尼黑大学附属医院核医学科的Albert团队为了更好地在活体中观察TSPO的表达，使用了多种放射性标记的TSPO配体，其中第三代TSPO放射性配体[18F]GE180，因其高结合亲和力和[18F]标签带来的合适的半衰期，特别适合临床使用。最新的研究旨在深入探索在分子定义的复发胶质瘤患者中，TSPO追踪剂摄取与临床结果之间的关系。研究成果发表在2023年2月的《Eur J Nucl Med Mol Imaging》杂志。

——摘自文章章节

文章的研究对象为2016至2020年间，根据神经肿瘤反应评估标准（RANO）怀疑复发并进行[18F]GE180 PET扫描的组织学证实的胶质瘤患者。所有的PET扫描都在Biograph 64 PET/CT扫描仪（Siemens，Erlangen，Germany）上完成。研究使用了两种PET扫描方法：[18F]GE180和[18F]FET。[18F]GE180 PET用于评估肿瘤的最大摄取值（SUVmax），而FET PET用最大肿瘤背景比率（TBRmax）来评估。MRI扫描包括钆增强T1和非增强T1、T2加权图像。在病理分析中，所有肿瘤均根据2016年WHO分类进行分类，并在本研究中根据2021年WHO分类进行了回顾性重新分类。利用焦磷酸测序法确定IDH突变状态；使用Sanger测序检测端粒酶反转录酶(TERT)启动子突变，并进行微卫星分析以检测1p19q的缺失；利用甲基化特异性PCR和测序分析对O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子的甲基化进行了分析。

患者的中位年龄是49岁，56位（63.6%）患者为男性，32位为女性（36.4%）。42个（47.7%）肿瘤被诊断为IDH-野生型胶质母细胞瘤，46个（52.3%）为IDH突变型胶质瘤。所有28个IDH突变型星形胶质瘤中，10个被归类为2021年WHO四级，17个为三级，1个为二级。18个肿瘤被分类为寡突胶质瘤，IDH突变型，1p/19q共失型；11个为WHO三级；7个为二级。

中位随访时间为15.6个月（95%置信区间（CI）：13.3-18.0个月）。在59个（67.0%）病例中，通过组织病理检查证实了肿瘤复发；在所有其他病例中，临床恶化证实了肿瘤复发。所有低级肿瘤伴随新的对比增强或新的[18F]FET增强的病例都经过组织学验证以证明或排除恶性转化。对于复发治疗，60例（68.2%）进行了放疗，其中26例（所有患者的29.5%）与化疗相结合。只进行化疗的有22例（25.0%），15例（17.0%）进行了开颅手术和肿瘤切除，3例（3.4%）接受了其它/实验性治疗，3例因临床恶化或拒绝治疗而接受了最佳支持治疗。78名患者的TSPO结合亲和力状态可用；其中，7例（9.0%）为低亲和力结合者，27例（34.6%）为中亲和力结合者，44例（56.4%）为高亲和力结合者。与此同时，研究中分析了PET扫描的SUVmax值与2021年CNS WHO肿瘤分级的关联。结果显示，SUVmax值与肿瘤的分级有关联，但在复发的IDH-突变型和IDH-野生型肿瘤之间并未发现显著差异。

在所有42名IDH-野生型胶质母细胞瘤患者中，3名SUVmax低于中位数的患者和2名SUVmax高于中位数的患者进行了开颅手术和肿瘤切除作为其复发治疗（p=0.89）。在IDH突变型肿瘤患者中，7名SUVmax低于中位数的患者和3名SUVmax高于中位数的患者进行了开颅手术和肿瘤切除（p=0.36）。IDH-野生型和IDH突变型肿瘤的SUVmax低于或高于中位数的患者之间的全身复发后治疗并无差异（p=0.22和p=0.30）。

总体而言，[18F]GE180 PET在复发时的摄取强度与患者的预后高度相关：低SUVmax（≤1.68；中位数分割）的患者比高SUVmax的患者存活时间长三倍以上（中位复发后生存时间（PRS）41.6 vs. 12.6个月；p＜0.01）。此外，低SUVmax的治疗失败时间（TTF）显著长于高SUVmax（14.9 vs. 6.2个月；p＜0.01）。在单变量分析中，其它显著因素是IDH突变状态和CNS WHO 2021年TTF分级（两者p＜0.01）和PRS（p＜0.01和p＜0.01）。在包括CNS WHO 2021分级、IDH状态和年龄的多变量分析中，SUVmax仍然是PRS（p=0.03）和TTF（p=0.03）的独立显著因素，而CNS WHO 2021分级（p=0.02）是TTF的唯一其它独立因素。

对于复发的IDH-野生型胶质母细胞瘤患者，复发后中位PRS为8.2个月，中位TTF为6.1个月。在IDH突变型肿瘤患者中，低SUVmax与复发后显著长的PRS和TTF相关，而IDH-野生型肿瘤患者没有这种相关性。