美国西北医学院马纳提脑肿瘤研究所神经外科的Adam M. Sonabend等开展经颅骨植入式LIPU-MB超声装置，使用白蛋白结合紫杉醇治疗复发性胶质母细胞瘤的临床1期研究。作者分析复发性胶质母细胞瘤患者在LIPU-MB开放血脑屏障后白蛋白结合紫杉醇治疗的安全性和最大耐受剂量，评估基于LIPU-MB的血脑屏障开放紫杉醇对肿瘤周围脑组织的影响。结果发表于2023年5月的《The Lancet Oncology》在线。

——摘自文章章节

该项研究对象为复发性GBM患者，年龄≥18岁的成人，肿瘤直径≤70mm，Karnofsky评分至少70。肿瘤切除后，将九个超声波发射器组成的新型装置LIPU-MB植入颅骨窗。LIPU-MB与白蛋白结合的紫杉醇每3周一次静脉输注，最多6个周期。评估6个剂量（40mg/m²、80mg/m²、135mg/m²、175mg/m²、215mg/m²和260mg/m²）的白蛋白结合紫杉醇的治疗效果。主要终点是在超声处理和白蛋白结合紫杉醇化疗第一个周期发生的剂量限制性毒性，接受治疗患者的安全性。在超声处理之前和之后通过MRI检测BBB开放状况。

研究纳入2020年10月29日至2022年2月21日期间17例复发性GBM患者，其中9例男性。数据截止日期2022年9月6日；中位随访时间为11.89个月。所有患者均出现疾病进展，其中有10例（59%）死亡。中位无进展生存期为2.9个月，总生存期11个月。大多数患者因疾病进展而终止治疗，2例在5个周期时未发生肿瘤进展，但为避免累积与化疗相关毒性恶化而终止治疗。1例患者白蛋白结合紫杉醇治疗剂量为40-215mg/m²，12例治疗剂量260mg/m²。共进行68个周期的基于LIPU-MB的BBB开放和用药，每例患者平均3个周期。采用260mg/m²剂量的第一个周期内12例患者中，1例（8%）发生3级剂量限制性毒性脑病，第二个周期内1例患者发生2级脑病；在毒性消退后，采用较小剂量的白蛋白结合紫杉醇继续治疗，3级脑病患者剂量为175mg/m²，2级脑病者剂量为215mg/m²。在260mg/m²白蛋白结合型紫杉醇的第3个周期中，1例患者观察到2级周围神经病变。未发生因LIPU-MB而导致的进行性神经功能缺损。17例患者中，12例（71%）出现基于LIPU-MB的血脑屏障开放时即刻和短暂的1-2级头痛。采用135mg/m²和175mg/m²剂量治疗时最常见不良事件：8例（47%）中性粒细胞减少症、5例（29%）白细胞减少症和5例（29%）高血压。未发生与治疗相关的死亡。

综上所述，经颅骨植入LIPU-MB超声装置瞬间打开BBB，允许抗肿瘤药物白蛋白结合的紫杉醇或卡铂安全、反复地渗透到大脑，治疗胶质母细胞瘤。该研究结果支持开展临床试验（NCT04528680）研究：LIPU-MB用于输送白蛋白结合紫杉醇加卡铂治疗胶质母细胞瘤的研究。