神经副肿瘤综合征（paraneoplastic neurologic syndromes，PNS）是一组与恶性肿瘤相关，非代谢感染、退行性、转移性或医源性的神经系统疾病受累的疾病。经典的PNS包括了脑脊髓炎、边缘性脑炎（limbic encephalitis，LE）、亚急性小脑变性、感觉神经病、Lambert-Eaton肌无力综合征（Lambert-Eaton myasthenic syndrome，LEMS）、皮肌炎等。目前认为，部分PNS发生与肿瘤神经元抗体相关，其病程特征通常是亚急性起病、进行性进展之后病情趋于稳定。少数PNS病例可在原发性PNS后出现第二个PNS。PNS最常见的原发性肿瘤包括了小细胞肺癌（small-cell lung cancer，SCLC）、卵巢癌、乳腺癌、神经内分泌肿瘤、胸腺瘤和淋巴瘤。PNS的症状通常出现在发现恶性肿瘤之前，因而易导致误诊。诊断PNS对于早期干预原发性疾病，稳定和改善症状尤为关键。

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2004年推荐诊断标准中基于肿瘤的存在与否以及经典PNS和特异性抗神经元抗体的证据提出了两个级别来定义PNS的诊断级别：明确的PNS和可能的PNS。在2021年诊断标准中将其定义为一类特殊的神经系统疾病：（1）可累及神经系统任何部位，临床表现常较为刻板；（2）其发生与肿瘤相关；（3）存在免疫介导的发病机制，其可由经常出现的特定神经元抗体支持。并结合临床表型、抗体及肿瘤一致性，通过PNS - Care评分将PNS划分为3个诊断级别，即明确的、很可能的和可能的PNS（表1）。

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（1）副肿瘤性小脑变性（paraneoplastic cerebellar degeneration，PCD）：亚急性起病，进行性加重，患者在数周或数月内卧床不起，约半数病例神经系统症状出现于肿瘤前。表现肢体及步态共济失调、构音障碍、眼震等，可有复视、眩晕、神经性听力丧失及眼球运动障碍等，少数与情感及精神障碍。病初CSF可为炎性改变，淋巴细胞及IgG增高或正常。早期脑MRI检查正常，晚期可见小脑白质T2WI高信号，小脑及脑干广泛萎缩。发现抗-Yo抗体须查妇科肿瘤，如乳房造影、盆腔CT检查、卵巢CA-125抗原定量，择期麻醉下盆腔检查、刮宫及反复乳房造影等，检查阴性可酌情剖腹探查。

（2）边缘性脑炎：病变主要侵犯边缘系统，亚急性起病或隐袭起病，进展达数周，早期症状常为焦虑、抑郁、严重近记忆力减退，可有烦躁、精神错乱、幻觉、部分或全身癫痫发作，可见进行性痴呆，偶可自然缓解。边缘性脑炎可检出NMDA抗体、富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGi1）抗体等。

（3）副肿瘤性脑脊髓炎（paraneoplastic encephalomyelitis，PEM）：表现CNS单一或多发受损，如小脑病变、边缘性脑炎、脊髓前角或脑干受损及自主神经障碍等。PEM多伴支气管肺癌，尤其小细胞肺癌（SCLC），外周血含多克隆IgC抗Hu-抗体，又称抗神经元抗体Ⅰ型（ANNA-1），CSF效价高于血清。少数前列腺癌、乳腺癌、神经母细胞瘤患者也有类似抗体。

症状因病变部位而不同，脊髓前角灰质病变表现缓慢进展的对称或非对称性肌萎缩，易累及上肢：后角神经元缺失引起痛温觉减退，后根神经节神经元缺失导致后索变性和深感觉障碍：脑干炎可出现眩晕、呕吐、眼震、共济失调、眼球运动障碍及凝视麻痹等；边缘性脑炎可见焦虑、抑郁、模糊-激惹状态、幻觉、逆行性遗忘或痴呆；PEM患者可伴不同程度亚急性感觉神经元病、小脑体征或自主神经障碍等，脑脊液呈炎性改变，MRI可见颈区T2WI高信号。尸检结果与患者临床表现可不符合，有些患者生前有明显痴呆，但脑部却无明显病变；有的患者未见明显临床症状，尸检却发现CNS广泛炎性改变。

（4）副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛（paraneoplastic opsoclonus myoclonia，POM）：表现与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律的快速多变眼球异常运动，常与肌阵挛并存，POM累及周围神经常见亚急性感觉神经元病（SSN）、亚急性运动神经病（SMN）、感觉运动及自主神经元病。本病多见于代谢性、中毒性脑病或病毒性脑炎，常伴隐匿的恶性肿瘤。50%以上的眼阵挛患儿合并胸部周围神经母细胞瘤，肌阵挛常见于SCLC，也见于乳腺癌、非小细胞肺癌及髓质甲状腺癌，年轻女性POM常合并乳腺癌等。POM亚急性起病，呈波动性进展，可见多方向眼球粗大的无节律急跳，可伴广泛肌阵挛，常伴小脑及脑干广泛损害是本病特征性表现。神经母细胞瘤患儿可见POM、肌张力低和易激惹等，儿童期眼阵挛多为良性，较无眼阵挛的神经母细胞瘤患儿预后好。脑脊液可呈炎症性改变；脑MRI检查可见脑干T2WI高信号。免疫组化显示血及CSF类似抗-Hu标记物，抗体针对不同的RNA结合抗原被命名为抗神经元抗体Ⅱ型（ANNA-2）即抗-Ri抗体，SCLC或神经母细胞瘤伴POM患者抗-Ri抗体（-）。

（5）亚急性感觉神经元病（subacute sensory neuronopathy，SSN）：呈亚急性起病，首发症状多为某一肢体远端或双足麻木或感觉缺失，或为刀割样疼痛，常与特发性感觉性神经病很难区别。数日或数周后症状累及双肢体近端、躯干及面部、头皮、口腔及生殖道黏膜等；检查见各种反射消失，肌力相对正常，提示感觉神经节炎或神经根炎。本病特征是所有感觉严重缺失，严重感觉性共济失调使之卧床不起，可有手足徐动样动作。便秘、干燥综合征、瞳孔光反射消失及直立性低血压等自主神经障碍较常见。电生理典型表现远端感觉诱发电位消失，运动诱发电位不受损；CSF蛋白增高，淋巴细胞轻度增多。感觉性神经病可测出抗Hu抗体。MRI检查可见颈区T2WI高信号，晚期可见小脑萎缩。

（6）亚急性运动神经病（subacute motor neuropathy，SMN）：又称副肿瘤性前角细胞病，多伴霍奇金病或淋巴瘤。表现下运动神经元瘫，肌力减弱、肌萎缩、腱反射消失及肌束震颤等，病程及病情严重程度与潜在肿瘤无关，可进行性加重，引起呼吸衰竭甚至死亡，表现颇似肌萎缩侧索硬化（ALS），通常无上运动神经元受损体征：一些病例自发停止进展，处于相对稳定状态。脑脊液检查正常；脑MRI检查正常；肌电图检查显示失神经病变，可检出肌束震颤，运动神经传导速度正常，后二者可与周围神经病鉴别。