2023年08月25日发布 | 79阅读

【前沿速递】高龄老人服用低剂量阿司匹林可以获益么?:ASPREE研究二次分析提示风险更高

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低剂量阿司匹林已被广泛用于卒中的一级和二级预防。为探索每天接受低剂量阿司匹林的健康老年人缺血性卒中和颅内出血的风险,澳大利亚莫纳什大学的研究人员于2023年7月26日在《美国医学会杂志》(JAMA)子刊《美国医学会杂志-网络开放》(JAMA Network Open)期刊上发表了一篇题为《低剂量阿司匹林与健康老年人卒中和脑出血的风险:来自随机临床试验的二次分析》(Low-Dose Aspirin and the Risk of Stroke and Intracerebral Bleeding in Healthy Older People)的研究论文。研究结果发现对于无既往卒中相关基础疾病的患者,服用低剂量阿司匹林预防卒中并不能够给患者带来获益,反而可能会增加脑出血的风险。澳大利亚墨尔本莫纳什大学的John McNeil为独立通讯作者,墨尔本莫纳什大学Geoffrey C. Cloud为独立第一作者。


[Cloud GC, Williamson JD, Thao LTP, Tran C, Eaton CB, Wolfe R, Nelson MR, Reid CM, Newman AB, Lockery J, Fitzgerald SM, Murray AM, Shah RC, Woods RL, Donnan GA, McNeil JJ. Low-Dose Aspirin and the Risk of Stroke and Intracerebral Bleeding in Healthy Older People: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 Jul 3;6(7):e2325803. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.25803. PMID: 37494038; PMCID: PMC10372701.]  


阿司匹林是一种常用的抗血小板药物,常以低剂量(75-100mg / d)用于预防心血管事件,被广泛用于卒中的一级和二级预防,但其主要不良反应是出血倾向增加。研究提示随着年龄增长,老年人出现血栓的概率增加,这会阻碍血液流向大脑,引发所谓的缺血性卒中,因此对于这个群体的患者常常会服用阿司匹林来预防和降低缺血性卒中的发生风险。既往研究提示,尽管服用阿司匹林可以减少缺血性卒中的发生,但是相应的获益可能会被被脑出血和其他颅内出血的的风险增加所抵消,而对总卒中发病率的总体影响很小。但是,缺血性卒中事件的潜在减少与颅内出血增加之间的平衡关系,尤其是在无卒中相关病史及风险的健康老年人群体中尚不明确。因此,在ASPREE研究的基础上,本研究针对服用低剂量阿司匹林与正常健康老年人罹患缺血性卒中和脑出血的风险关系,做了进一步二次数据分析,旨在探索每天接受低剂量阿司匹林的健康老年人缺血性卒中和颅内出血的风险。

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本研究的数据来源于随机、双盲、安慰剂对照的ASPREE随机对照试验(The Aspirin in Reducing Events in the Elderly trial),共纳入19114名老年参与者(图1),基线时没有心血管疾病,并被随机分配到每天100mg阿司匹林组(低剂量)和安慰剂组。主要结局指标是无残疾生存期,定义为无身体残疾和痴呆的生存期,次要终点指标是卒中和出血事件。在平均5年的研究期间,分析了阿司匹林预防卒中风险,以及带来的颅内出血事件。


图1


研究发现,在阿司匹林组和安慰剂组之间,缺血性卒中的发生率没有显著差异,阿司匹林组卒中的发生率为4.6%,安慰剂组卒中的发生率为4.7%。


服用低剂量阿司匹林的参与者有1.5%在研究期间经历了缺血性卒中,而安慰剂组的比例为1.7%。考虑到每个人参与研究的年限,研究人员发现阿司匹林并不能降低他们患缺血性卒中的风险。当研究人员根据年龄、性别、种族或民族对参与者进行分类后,情况依然如此。


然而,研究还发现,阿司匹林组中有1.1%的人罹患过无症状的大脑内部或硬脑膜相关的无症状出血,而安慰剂组中则仅有0.8%的人出现过这样的情况(图2)。这表明,与安慰剂相比,阿司匹林组脑出血风险增加38%。


图2

研究表明,对于健康高龄人群来说低剂量阿司匹林可能并不能够起到满意的降低卒中风险的作用,反而会增加健康老年人38%的脑出血风险。低剂量阿司匹林在该群体缺乏总体益处,因此不应将低剂量阿司匹林用于健康老年人的一级预防。

学者评论

“早在2015年左右,就有研究表示,阿司匹林可能会增加脑出血风险。因为阿司匹林具有抗血小板聚集、预防血栓形成的作用。出血和凝血本身就是一个硬币的两面,增强凝血功能就会形成血栓,减弱凝血功能就会导致出血风险升高。总体来看,阿司匹林在临床的使用率也有所下降。现在中国主要用两类药用作阿司匹林的替补,一类叫氯吡格雷,一类叫替格瑞洛。与阿司匹林相比,这些药除了抑制血小板聚集的功能外,不会刺激和损伤胃肠道”。


李勇教授

复旦大学附属华山医院心内科

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