仅2019年一年，美国就有280多万耐药细菌感染，每年导致3.59万人死亡。β-内酰胺类抗生素是使用最多的抗菌药物，占美国静脉注射抗菌药物处方的65%以上。

β-内酰胺类抗生素通常间断性使用。因此，血浆浓度最初达到高峰水平。然而，由于它们的半衰期短，峰值之后通常会迅速降低到最低抑菌浓度以下。长时间低于最低抑菌浓度可能会降低疗效，有可能使残余细菌群恢复生长，并加速耐药细菌的产生。药代动力学研究表明，延长给药时间可以提供稳定的血药浓度，最大限度地延长超过最低抑菌浓度的时间，并有可能提高β-内酰胺类抗生素的疗效。

系统综述和荟萃分析表明，持续或延长给药时间可以降低脓毒症患者的死亡率。因此越来越多的医生选择持续或延长时间输注β-内酰胺类抗生素，并根据拯救脓毒症运动指南建议延长给药时间，而非间歇性给药。一般来说，美罗培南常间断性给药，用于治疗危重患者的几种类型的感染。然而，持续输注美罗培南可以提高细菌清除率，减少抗生素耐药性，甚至可以降低死亡率。到目前为止，还没有在脓毒症危重患者中进行过针对美罗培南的双盲随机临床试验来验证这一假设。

2023年7月来自意大利的Giovanni Landoni等在JAMA Neurology上公布了MERCY试验结果，目的在于验讫在脓毒症危重患者中，与间断性给药相比，持续输注美罗培南是否能降低死亡率、泛耐药或全耐药细菌的出现。

MERCY是一项双盲随机临床试验，招募了4个国家（克罗地亚、意大利、哈萨克斯坦和俄罗斯）26家医院的31个重症监护室的脓毒症或感染性休克危重患者，这些患者处方了美罗培南。在临床决定处方美罗培南后，立即给予1g负荷剂量的美罗培南，以迅速达到杀菌浓度。随后，随机接受持续输注美罗培南（3g/天，持续24h输注）或每8h输注1g美罗培南。主要复合结局包括28天时全因死亡率和出现泛耐药或全耐药细菌。有4个次要结局指标，包括第28天存活且没有使用抗生素的天数，第28天生存且不收入ICU住院的天数，以及第90天的全因死亡率。癫痫发作、过敏反应和死亡为不良事件。

所有607名患者（平均年龄64[SD，15]岁；203名女性[33%]）均被纳入到28天主要结局指标中，并完成了90天的死亡率随访。大多数患者（369例，61%）为感染性休克。从入院到随机分组的中位时间为9天（IQR，3-17天），美罗培南治疗的中位持续时间为11天（IQR，6-17天）。只记录了1个交叉事件。

持续给药组和间断给药组的主要复合结局发生率分别为47%和49%（相对风险，0.96[95%CI，0.81-1.13]，P=0.60）。4个次要结局指标皆无统计学意义。未报告与研究药物相关的癫痫发作或过敏反应的不良事件。在90天时，持续给药组（303名患者中有127名）和间断给药组的死亡率均为42%（304名患者中的127名）。

最终作者认为，对于脓毒症危重患者，与间断给药相比，持续输注美罗培南并没有降低28天时死亡率和出现泛耐药或全耐药细菌。