2023年08月18日发布 | 722阅读
创伤
小儿

脑白质代谢物比值预测创伤性脑损伤儿童的认知预后

韩硕

海军军医大学附属长征医院

冯军峰

上海交通大学医学院附属仁济医院

周刊收录




































































































































美国洛马林达大学医学院的Luke Berger等分析儿童创伤性脑损伤后全脑白质和灰质代谢物比值,预测伤后12个月的认知状况;结果发表在2023年6月的《Metabolites》在线。


——摘自文章章节

Ref: Berger L, et al. Metabolites. 2023 Jun 22;13(7):778. doi: 10.3390/metabo13070778.


研究背景




创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的病理生理学变化取决于短时间内加、减速运动后发生的弥漫性轴索损伤伴线粒体功能和代谢障碍。常规CT和MRI成像无法描述脑损伤的完整状况;磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy,MRS)能通过量化代谢产物,如N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate, NAA),磷酸肌酸(creatine,Cr)和胆碱(choline,Cho)充分评估脑损伤。高分辨率MRI与MRS结合,进行脑白质、灰质和脑脊液代谢物分割研究,计算全脑白质和灰质代谢物浓度并进行比较,可以评估脑功能。美国洛马林达大学医学院的Luke Berger等分析儿童创伤性脑损伤后全脑白质和灰质代谢物比值,预测伤后12个月的认知状况;结果发表在2023年6月的《Metabolites》在线。


研究方法



该前瞻性研究纳入2010年至2015年期间医院和儿科诊所的133例TBI患儿。纳入标准:①年龄4-18岁;②既往无脑外伤和神经系统疾病史以及药物、酒精滥用史或MRI禁忌证;③重度TBI的GCS评分3-8分,中度9-12分和轻度13-15分。排除资料不全者。133例中,轻中度TBI组33例、重度TBI组31例和对照组69例。符合纳入标准①和②而未使用镇静药者归对照组。所有患儿在伤后6-18天内进行MRI/MRS检查,并在伤后1年复查。


研究结果



MRS感兴趣区位置见图1。4个1cm厚片在16×16cm视角产生尺寸为1cm3的像素,共生成128个像素。获得每个像素的NAA、总Cr和总Cho相对浓度和标准差百分比(%SD)。NAA的%SD应小于20%。计算每个保留像素的代谢物比值(如NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr)。由于无非水抑制的MRS,不可能对每种代谢物进行绝对定量,因此使用代谢物比值。将感兴趣区内80%以上像素满足%SD阈值(NAA %SD<20%)的受试者纳入分析。使用MATLAB中对位开源软件对T1图像进行分割,以生成脑脊液、白质和灰质分割图(图2)。使用MATLAB脚本将代谢物比值图和组织分割图与MRS对齐(图2.C-E)。以后该算法返回全脑白质和灰质代谢物比值,以图形方式表示(图2.F1-F4)。采用注意力评分量表,包括儿童日常注意力测试(Teach of Every-day Attention for Children,TEA-ch),智力评分量表,包括言语智商(Verbal Intelligence Quotient,VIQ)和操作智商(Performance Intelligence Quotient,PIQ),记忆评分量表,包括韦氏记忆量表(Wechslermemoryscale,WMS)和合并记忆Z评分(Combined Memory Z-Score,CMZ)以及儿童大脑功能类别量表(Pediatric Cerebral Performance Category Scale,PCPCS)进行统计并分组分析。


图1. 3D MRS感兴趣区定位(叠加在T1加权像):A. 矢状位图和B. 轴位图。8×8×4cm3感兴趣区定位在脑干上方、胼胝体的膝、体和压部、基底节、丘脑、内囊和脑室周围白质灰质。所有受试者的切片厚度(1cm)、像素尺寸(1cm3)和定位一致。


图2. 数据处理方案。A. 对MRI-T1轴位图进行分割;B. 分割成白质、灰质和脑脊液波谱图;C. 质子MR光谱成像数据进行后处理;D. 生成NAA/Cr、NAA/Cho和Cho/Cr比值的代谢图谱;E. 代谢图谱与T1加权像对齐,并与相应波谱配准,以估计每个MRS像素的浓度;F. 使用线性回归模型、生成代谢物比值和F1为组织分数图:F2为白质、灰质和脑脊液代谢物比值图,F3为脑脊液像素小于0.05%代谢物的比值图,F4为用于可视化数据分布的残差图。


该研究结果显示,与轻中度TBI患者相比,重度TBI患者昏迷、使用呼吸机和住院的天数明显较长;12个月时注意力、记忆力和智力评分量表都有显著差异(p<0.001)。此外与对照组相比,轻中度和重度TBI组的女性明显少。与对照组相比,两个TBI组的白质NAA/Cr(轻中度:p=0.017,重度:p<0.000)、白质NAA/Cho(轻中度:p=0.025;重度:p<0.000)和灰质NAA/Cr(轻中度:p=0.281;重度:p<0.000)显著降低;而灰质NAA/Cho仅在重度TBI组中显著降低(p<0.000)。12个月后,白质NAA/Cr(轻中度:p=1.000;重度:p=0.433),灰质NAA/Cr和白质NAA/Cho(轻中度:p=1.000;重度:p=0.194),以及灰质NAA/Cho(轻中度:p=1.00;重度:p=0.000)在两个TBI组中,代谢物比值都增加;在对照组的两个标准差以内,重度TBI组代谢物比值最低。尽管两个TBI组的白质和灰质NAA比值在12月后都增加,但只有重度TBI的白质NAA/Cr差异有显著性(p<0.001)。全脑NAA比值与许多临床变量(如昏迷天数、使用呼吸机天数和住院天数)存在显著相关性(p<0.001)。全脑NAA比值与注意力、记忆和智商量表(CMZ、PIQ、VIQ和TEA-Ch)也存在显著相关性。但Cho/Cr与上述临床变量和量表均不相关。上述结果准确率的特异性值较高(89.2-100%),而敏感性值较低(0-61.5%)。总体准确率在72.5%和92.2%之间变化。

研究结论



研究结果表明,全脑灰质和白质代谢物比值反映神经元代谢的纵向变化,代谢物早期变化反映神经元完整性,可用于预测儿童患者神经心理学预后。这项技术为有效检测之前无法检测的广泛弥漫性轴索损伤提供有前途的决策方向。

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