2023年08月14日发布 | 99阅读

【综述】​意外脑膜瘤的概述及最新进展

张南

复旦大学附属华山医院

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Expert Review Anticancer Therapy》杂志 2023年4月[23(4):397-406.]刊载瑞典、挪威的Olivia Näslund , Per Sveino Strand , Thomas Skoglund ,等撰写的综述《意外脑膜瘤的述及最新进展Overview and recent advances in incidental meningioma》(doi: 10.1080/14737140.2023.2193333. )。


●今天,无症状的脑膜瘤比有症状的脑膜瘤多被诊断出来,其发病率每年都在增加,特别是在直径1厘米的小肿瘤中。

●进行神经影像学检查和诊断意外脑膜瘤最常见的原因是头痛和头晕。

意外脑膜瘤的生长模式可以总结为三点:(1)可能没有观察到生长,(2)肿瘤生长,进展缓慢,许多随着时间的推移停止生长,(3)不同的放射学标志物可以预测肿瘤的行为。

●文献中存在两种意外脑膜瘤的预后模型——AIMSS和IMPACT。

●在世界范围内,脑膜瘤有多种不同的治疗策略;然而,大多数官方指南建议主动监测作为第一手行动选择。

简介:脑膜瘤在人群中的患病率约为1%,随着诊断成像方式的使用和可用性的增加,意外脑膜瘤被越来越多地检测到。虽然有一些指建议,如果没有加重因素出现,可以直接积极监测,但对其管理尚无明确的共识。然而,没有关于随访时间间隔的集体准则。

涉及领域:本文综述了意外脑膜瘤的流行病学、诊断、生长预测和治疗策略。

专家意见:过度诊断和过度随访是意外脑膜瘤治疗的潜在陷阱。6-12个月后进行MRI检查可以合理地排除快速生长和鉴别诊断。利用现有的预后模型,人们可能会建议对某些具有预测生长的特定影像学特征的患者群体进行更积极的监测。然而,检测生长可能并不一定具有临床意义,因为所有较大的未生长的脑膜瘤都曾一度很小。过多的随访可能会给患者和医疗保健系统带来不必要的负担,并可能导致过度治疗。必须考虑生长是否是可接受的主要预后指标,或者是否有其他更相关的因素需要考虑这种通常为良性的肿瘤实体。

1.引言

脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,被认为起源于脑软覆盖层的蛛网膜帽细胞。脑膜瘤在大脑中的分布呈前向后的梯度。WHO对中枢神经系统肿瘤的分类描述了脑膜瘤的三个等级,按等级大致分布如下:WHO 1级,80%;WHO 2级,18%;WHO分级为3.2%。大多数是意外偶发的,尽管有些是家族性的或在放疗后出现。对于有症状的脑膜瘤,没有典型的临床表现,症状通常取决于肿瘤的位置。脑膜瘤表现为局灶性神经功能障碍和癫痫发作等症状,有明确的治疗指南,手术是一线治疗方法。

意外(偶发脑膜瘤可以定义为意外发现的无症状脑膜瘤或在检查中发现的不相关和非特异性症状。由于神经影像学的进步及其广泛的应用,意外脑膜瘤的诊断越来越多。脑膜瘤占脑MRI意外偶然发现的15-29%,发病率略高于5 / 1000。

与有症状的脑膜瘤相比,意外脑膜瘤的管理存在一些独特的挑战,管理策略需要更加重视流行病学的变化、对自然史的了解和治疗风险。然而,对于意外脑膜瘤的随访和治疗,仍缺乏循证指南,而且毫不奇怪,管理策略差异很大。

2. 流行病学

据美国中央脑肿瘤登记处报道,脑膜瘤占中枢神经系统(CNS)所有原发性肿瘤的39%。易患脑膜瘤的最常见遗传综合征是神经纤维瘤病2型(NF2)相关的神经鞘瘤病。然而,这种情况很少见,只有不到1%的脑膜瘤患者被诊断为NF2相关的神经鞘瘤病。老年女性被诊断为脑膜瘤的可能性是男性的两到三倍,并且在过去30年中发病率有所增加,而男性的发病率一直保持稳定。然而,在年轻人中,脑膜瘤在男性中更为常见。众所周知,大多数脑膜瘤表达孕激素受体,雌激素受体通常呈阳性,但激素受体状态与性别无关,因此不一定能解释男女发病率的差异。尽管如此,一些流行病学研究报道,接受雌激素替代疗法的女性脑膜瘤发病率增加。最近,高剂量醋酸环丙孕酮(high-dose cyproterone acetate)(一种具有强效抗雄激素作用的合成进展药物)的使用与颅内脑膜瘤的风险之间存在很强的剂量-反应关系。此外,怀孕被假设为脑膜瘤的一个危险因素,并且已经报道了怀孕期间脑膜瘤快速生长的病例。然而,最近的一项研究发现,在怀孕期间或产后第一年,脑膜瘤的诊断风险并没有增加。儿童癌症的幸存者在颅脑放射治疗后发生后续肿瘤的风险很大,尤其是晚发性脑膜瘤。对儿童恶性肿瘤无症状幸存者的研究发现,14.4%的患者在颅脑照射后发生脑膜瘤。

现在每年无症状脑膜瘤的诊断数量高于有症状脑膜瘤的数量。最近对监测、流行病学和最终结果数据库的一项研究表明,较小的意外脑膜瘤的检出率大幅增加。在2004年至2012年期间,每年诊断出直径<1cm的脑膜瘤的比例从6%线性增加到11%。图1显示了1998-2002年和2014-2018年脑膜瘤总发病率的比较,以及不同年龄组的发病率。1961年至1986年间在德国进行的一项流行病学研究发现,大约50%的脑膜瘤是死后发现的。一项尸检研究报道,2.3%的人患有意外性脑膜瘤,其中年龄最大的人群中发现的意外脑膜瘤最多。80岁高龄患者中脑膜瘤的患病率为1.7%。此外,肿瘤的相对大小随着年龄的增长而增加因此,大量意外脑膜瘤尽管生长,但仍可能无症状

图1。1998-2002年和2014-2018年间每10万人的总发病率,以及20-34岁的年轻人、65-74岁的成年人和85岁以上的老年人每10万人的发病率。

3.鉴别诊断和扫描指征

脑膜瘤通常根据其在中枢神经系统中的位置在临床上和影像学上进行分类,并且使用了几种不同的解剖学分类。虽然影像学表现通常是特征性的,但一些病变在影像学上可以模仿脑膜瘤的表现。特别是血管外皮细胞瘤和硬脑膜转移瘤可能与脑膜瘤鉴别诊断。然而,许多其他疾病也可以类似脑膜瘤,如神经鞘瘤、颅咽管瘤、淋巴瘤、室管膜瘤、肉瘤、骨膜成骨细胞瘤(periosteal osteoblastoma)和炎性假瘤。表1总结了导致意外脑膜瘤的放射诊断检查的常见原因。

表1。诊断为意外脑膜瘤的患者中最常见的脑成像指征。

4. 生长及相关因素

关于意外脑膜瘤的自然史,已经发表了许多报告,使用肿瘤直径和体积测量方法来测量生长。一些指标,如年体积变化(AVC)、相对生长率(RGR)和绝对生长率(AGR),可用于评估肿瘤的生长速度,并已被证明是症状进展的预测指标。AGR/AVC可以定义为每年的增量量,而RGR定义为每年增量量的百分比。虽然大多数小脑膜瘤的描述很好,但评估其体积增长可能很困难。硬脑膜附着的影像学边界可能是一个挑战,在小肿瘤中,这种“沙线”可能是一个重要的体积因素。对于什么是脑膜瘤的显著生长,以及什么时候生长应该是干预的原因,目前还没有共识。两项研究表明,肿瘤体积变化15%的临界值被认为是实际生长。人们必须考虑到,根据生长模式,评估肿瘤生长速度的一个或另一个指标可能更合适。这需要串行成像。对于呈线性增长的肿瘤,AVC或AGR是更合适的指标,而RGR则最适合呈指数增长的肿瘤。

然而,意外脑膜瘤的自然史可归纳为三点。

首先,许多意外脑膜瘤在观察期间可能没有生长。在至少50个月的随访期间,只有23-35%的意外脑膜瘤显示生长。与影像学进展和更快的生长速度相关的因素是年龄更小,钙化缺乏和T2加权MRI上更高的强度。出现影像学进展的平均时间为29个月。对大约600例老年人无症状脑膜瘤的回顾性分析发现,40%的脑膜瘤生长。另一方面,在10例海绵状窦意外脑膜瘤中,在平均10年的随访时间内,没有一例出现症状,在序列成像中也没有出现体积增大的情况。意外颅底脑膜瘤的生长频率低于非颅底脑膜瘤(40% vs. 75%),颅底肿瘤的年RGR和生长百分比似乎都较低。

其次,肿瘤的生长通常非常缓慢。无症状患者的年AGR为0.03-2.6 cm3/年,66%的肿瘤生长小于1 cm3/年。肿瘤倍增时间为1.3 - 143.5年,平均21.6年。根据一项荟萃分析,偶发性脑膜瘤的生长速度在4-5岁达到平台期。肿瘤生长后,只有0% - 56%的患者出现症状。关于年龄和年增长率的数据相互矛盾。一份出版物报道,老年患者表现出较慢的生长和较长的肿瘤倍增时间。另有报道称,在55岁以下、55 - 75岁和75岁以上的患者中,生长速率分别为每年0.1、0.24和0.86 cm3。值得注意的是,70岁以上患者诊断时的肿瘤体积明显高于年轻患者(8.3 cm3 vs 3.3 cm3),这可能解释了体积增长的差异大多数老年人的脑实质萎缩,导致颅内空间增大以补偿占位效应,从而延缓症状的表现。此外,神经系统症状或认知能力下降可能被误解为与老年人的衰老或合并症有关。

在观察到脑膜瘤生长的情况下,必须反思是否可以通过过去的生长来预测未来的生长。关于生长动力学的研究很少,缺乏长期的生长和无交叉治疗的纵向研究。据报道,意外脑膜瘤表现为指数型和线性型生长模式,但生长模式也可能随时间而改变。呈指数生长模式的肿瘤以恒定的生长分数生长,而呈线性生长模式的肿瘤以逐渐降低的生长速率生长。据推测,脑膜瘤的生长也可能发生在具有更复杂生长模式的阶段。肿瘤可能在进入自我限制生长阶段之前以准指数或线性模式开始生长,随后是终末期连续萎缩。脑膜瘤大小自发缩小已有报道。生长潜力的降低可能是由于可用血液供应的变化、更年期的开始、激素活性药物的变化和/或钙化的进展。与此相一致,一项研究发现,大多数意外脑膜瘤遵循自限曲线,要么是乙形,要么是抛物线,要么是连续缩小。在一定程度上与上述观点一致的是,有报道称意外无症状脑膜瘤的生长遵循S形或Gompertzian曲线,而不是线性生长模型,考虑到随着时间的推移,脑膜瘤的生长模式往往是自我限制的。Gompertzian生长曲线有一个早期的指数阶段,随后是一个线性阶段,最终是一个平台期,这可以解释在研究中观察到的生长模式的变化,这些研究通常无法捕捉到疾病的整个自然过程。事实上,随访时间可能在不同研究的生长模式差异中发挥了作用,因为自我限制生长的肿瘤的平均随访时间明显长于线性/半指数生长的肿瘤。因此,大多数有症状的脑膜瘤会在曲线的快速上升阶段被诊断出来,症状是由于快速生长导致周围脑的急性压迫而出现的。因此,当与意外脑膜瘤接触时,确定肿瘤处于曲线的哪个假想阶段是相关的。有人推测,小尺寸脑膜瘤可能处于静态初始阶段,而钙化的存在可能表明它处于平台期晚期,因为这两种影像学特征的快速生长风险都很低。

最后,常规影像学中的不同标记物可用于预测未来行为。T2加权成像显示高强度和肿瘤周围水肿与生长速度增加有关,而CT上出现钙化则与之相反。肿瘤周围水肿也被发现与较高的WHO分级相关。Deguchi等研究了意外脑膜瘤的T2加权磁共振成像中肿瘤表面层(HSL)的低亮度。他们发现,有HSL的肿瘤比没有HSL的肿瘤更小,钙化更频繁。他们还发现肿瘤在逐渐增大时缺乏HSL。而HSL则在肿瘤生长缓慢时出现。因此,我们假设HSL是肿瘤达到一定大小后生长潜力下降的一个指标。在图2中,我们提供了一个HSL示例。

图2。A.HSL 阳性脑膜瘤。白色箭头表示HSL阳性区域。B. HSL阴性脑膜瘤。

在脑膜瘤的诊断和随访中,越来越多使用正电子发射断层扫描(PET),研究表明,68Ga-DOTATATE PET检测到的生长抑素受体亚型2的高表达可能预测WHO 1级和2级脑膜瘤的更快生长,但在WHO 3级脑膜瘤中则不然。此外,18F-FLT已被证明是PET的一个有希望的生物标志物,可预测未经治疗的脑膜瘤的后续进展,以及无症状残留肿瘤。PET 扫描在意外脑膜瘤诊断中的潜在作用有待进一步探讨。

4.1. 症状的发展

在最近的一项荟萃分析中,在平均4.4年的随访期间,4.7%的意外脑膜瘤进展为神经系统症状。这项荟萃分析还显示,男性和较大的肿瘤更容易出现症状。年体积变化大于2.1 cm3/年是症状进展的最强预测因子。Behbani等表明,5岁时发生新的神经功能缺陷的风险很低,在0%到10%之间。这一发现得到了其他几项研究的支持。有研究表明,超过20%的患者在15年时需要治疗,即使他们在最初诊断后的5年内没有症状。

4.2. 预后模型

亚洲颅内脑膜瘤评分系统(AIMSS)于2017年开发,旨在评估意外脑膜瘤的生长潜力。请参见图3了解监视机制。经验证,低危组中0%的患者、中危组中12%的患者、高危组中25%的患者出现快速增长。不同组间的平均生长速度有显著差异。AIMSS评分被认为是区分具有不同特征的肿瘤和估计快速生长的有效工具,特别是在区分低风险组和中等风险组时。然而,有人认为,尽管患者和医生都感兴趣,但仍有一些局限性。首先,有必要对肿瘤的生长进行纵向评估,以勾勒出可能出现症状的快速生长阶段。其次,由于老龄化人口中竞技项目的高风险,可能不会观察到进展。最后,在验证预后模型时,需要比69例患者更大的样本量。

图3。AIMSS预后模型综述。

a≥2立方厘米/年。

另一种疾病进展模型被开发出来,其目的是对意外脑膜瘤患者进行个性化监测,称为IMPACT 。见www.impact-meningioma.com。大多数意外脑膜瘤患者有疾病进展的风险,可能需要考虑治疗,在随访的前5年内出现了与进展相关的事件。如果观察到任何变化,建议治疗或决定继续随访。年龄校正Charlson合并症指数(ACCI)≥6的患者在延长随访期间未接受任何干预,因为该患者组在诊断后5年死亡的可能性是接受干预的15倍。该模型目前正在接受外部验证。如果有效,该模型可能被证明是有用的,尽管ACCI和三个垂直的肿瘤直径的计算可能在一些临床环境中被证明是不切实际的,例如非专科医疗。

5.认知和生活质量

研究得出结论,在“观察和扫描”下,无症状脑膜瘤患者患病理性抑郁评分的风险高出四倍以上,生活乐趣明显减少。我们进一步发现,脑膜瘤相关的痛苦在术后很长一段时间内都很明显,切除无症状的肿瘤可能不能带来一些患者所寻求的心理缓解。这表明,从历史上看,诊断对该患者群体的影响被低估了,这需要在该领域进行进一步的研究。在21名影像学怀疑为脑膜瘤的患者中,患者在工作记忆和运动速度方面的表现比健康对照组更差。这一发现没有得到其他研究的支持,这些研究报告称,在检测附带脑膜瘤患者的神经认知功能时,与健康人群相比,结果没有差异。尽管如此,一种不同的神经认知功能测试被采用。令人费解的是,当按肿瘤位置分层时,据报道幕下肿瘤患者在记忆和语言流畅性测试中的表现更差。使用SF-36健康调查(Short form 36 health survey, SF-36)来评估生活质量,发现意外脑膜瘤患者在活力和总体健康方面的得分较低。因此,有被诊断为意外脑膜瘤风险的患者可能不能完全代表一般人群。在一系列有症状的脑膜瘤手术中,20%的患者报告脑膜瘤治疗后生活质量恶化。此外,据报道,高达40%的脑膜瘤手术后出现情绪和认知困难,以及术后疲劳等常见问题。许多国家实行的术后病假和驾驶许可限制也可能对患者和社会造成后果。综上所述,上述问题可能会影响患者的工作和社会生活能力,如果考虑治疗意外脑膜瘤,则应考虑并与患者讨论。

6. 管理策略

对包括2130例意外脑膜瘤患者在内的20项研究的荟萃分析显示,在初次发病时,主要采用三种治疗策略:手术(27%)、立体定向放射治疗(22%)和主动监测(51%)。近25%接受主动监测的患者后来接受了治疗。手术脑膜瘤WHO分级为I级的合并比例为94.0%。在同一项研究中,手术和放疗后的合并发病风险(考虑交叉因素)分别为12%和32%。

发现意外脑膜瘤也具有经济意义,并且没有证据表明它们的鉴定具有具体的、以患者为中心的益处。在Bos等人的一项研究中,在5800名患者中发现了143个脑膜瘤。64%的患者接受进一步评估。然而,只有10%的患者需要干预,每387次扫描中就有一例,尽管没有报道脑膜瘤以外的其他发现。因此,似乎大部分意外脑膜瘤以专科转诊的形式增加了额外的工作量,但只有少数需要进一步干预或随访。这给患者带来了成本和焦虑,但可能很少导致干预,因此风险-收益平衡是不确定的。

一项英国全国范围内的神经外科调查显示,意外脑膜瘤的处理在这一患者组的临床处理中存在很大差异。只有两家中心报告有处理意外脑膜瘤的当地方案。观察到的趋势是,在最初出现时,通常建议进行一段时间的MRI监测,提供5-10年的随访,手术治疗优于放疗。根据回顾性研究,四篇综述对意外脑膜瘤的临床处理建议如下:(1)所有脑膜瘤都应联系神经外科,因为由于症状的风险,即使很小的肿瘤有时也必须治疗;(2)保守治疗,尤其是小于2 cm的肿瘤;(3)初始密切跟踪;然而,进一步的随访间隔可以根据肿瘤行为、患者年龄和竞争性发病率进行调整;(4)体积增长率可以预测组织学诊断和临床结果。

初步随访后建议的治疗指征是影像学进展、症状发展和患者偏好。对于随访5年后无影像学或临床进展的患者,可能不需要进一步随访。然而,这取决于患者的因素,如年龄和合并症。

主动监测意外脑膜瘤正变得越来越普遍。脑膜瘤治疗的神经肿瘤学反应评估综述和脑膜瘤管理的EANO指南都主张,如果脑膜瘤影像学上推定为意外脑膜瘤,可以通过观察来管理。在症状出现、持续生长或担心敏感结构受到侵袭之前,可暂停治疗。然而,由于肿块占位效应是一个模糊的影像学特征,并且与或多或少的非特异性症状的关系可能难以判断,因此治疗指征和管理策略各不相同。

根据EANO,最好在诊断后6个月进行首次扫描,此后每年进行监测。然而,对于随访时间的长短并没有给出建议。Islim等在一项荟萃分析中报道,在20项对意外脑膜瘤患者采用主动监测方案的研究中,没有最长随访时间。“可治愈之窗”的丧失是值得考虑的重要因素。大多数意外性脑膜瘤的肿瘤体积小于10 cm3,因此手术和放射外科治疗都是良好的治疗选择。肿瘤体积为10cm3,不适合立体定向手术,侵袭静脉窦会限制手术的有效性。在这种情况发生之前提供治疗,假设治疗的风险低于持续监测和延迟治疗的风险。据估计,良性脑膜瘤的10年生存率约为80%,而较高级别脑膜瘤的10年生存率为70%。在平均75个月的随访期间,超过40%的意外脑膜瘤患者死于不明原因。

6.1. 手术

虽然影像学监测仍然是处理意外脑膜瘤最合适的策略,但有些肿瘤可能需要手术治疗。支持切除意外脑膜瘤的几个论点已被陈述。这些肿瘤中的一小部分可能是不典型的或间变性的,一些更具侵袭性的病变在影像学上类似脑膜瘤。此外,未经治疗的肿瘤可能会成为患者焦虑的来源,因此切除肿瘤将减少对肿瘤仔细随访的需要。尽管如此,它可能建议手术应该最好保留大的无症状病变和那些有记录的潜在增长。基于影像学特征和/或患者病史,对恶性肿瘤鉴别诊断或WHO分级较高的高度怀疑也有利于切除。

意外性脑膜瘤手术后,术后并发症的比例为12-52% 。在手术治疗的非颅底部位意外脑膜瘤中,30%的患者发生不良事件。与颅底脑膜瘤相比,颅底脑膜瘤只有14%发生手术不良事件。这有助于突出明显直接的凸面和矢状窦旁脑膜瘤的挑战。25%的意外脑膜瘤患者术后并发症需要治疗,这一数字与症状性脑膜瘤治疗后的风险相当。事实上,一项研究令人惊讶地发现,意外脑膜瘤患者的术后并发症高于症状性脑膜瘤患者的。在表2中我们报告意外脑膜瘤治疗后的并发症。

虽然小脑膜瘤的常规手术并发症风险相对较低,但开颅手术的短期和长期后遗症往往被低估或忽视。在瑞典最近的一项基于全国登记的无症状脑膜瘤研究中,新的神经功能缺损的风险为8%,新的癫痫发作的风险为4%。2%的患者因并发症再次手术,0.3%的患者在手术后30天内死亡。此外,脑肿瘤治疗后癫痫的风险可能被低估了。一项大型研究发现,术前无癫痫发作的患者中,13%的患者在手术5年后再次发作。另一外科系列报道,19.4%的患者术后出现获得性癫痫,一项关于症状性脑膜瘤术后使用抗癫痫药的研究显示,20%的患者术后2年使用抗癫痫药物。

6.2. 放射治疗

在主动监测期间或立体定向放射外科后意外脑膜瘤进展是一项回顾性研究,旨在评估立体定向放射外科(SRS)治疗意外脑膜瘤患者的疗效和安全性。SRS似乎可以改变意外脑膜瘤的生长轨迹,使肿瘤得到控制,同时避免进展性脑膜瘤切除术的风险。在一组接受SRS治疗的患者与一组接受保守治疗的意外脑膜瘤患者的对比中,我们发现99%接受SRS治疗的患者和64%接受保守治疗的患者的肿瘤得到了控制(稳定或消退),随访时间分别为57个月和44个月。分别有2.5%和2.8%的患者出现新的神经功能障碍。该研究得出结论,在意外脑膜瘤中,与主动监测相比,SRS提供了更好的影像学肿瘤控制,而不会增加神经功能障碍的风险。先前的研究表明,SRS可以为脑膜瘤患者提供可靠的长期肿瘤控制,WHO 1级脑膜瘤在放疗后5年和10年的无进展生存率分别为95-97%和82-87% 。

表2。SRS和手术后的并发症及并发症发生率。

7.结论

意外脑膜瘤的接触率呈上升趋势。存在过度诊断导致过度监测和最终过度治疗这些肿瘤的风险。在许多老年患者小肿瘤和合并症,出院门诊护理可能是一个良好的管理选择。在其他患者组中,只有在出现症状时才进行重复扫描,对于手术容易获得的脑膜瘤,如凸面脑膜瘤、鞍结节脑膜瘤、脊髓脑膜瘤或小脑凸面脑膜瘤,可能是一种合理的选择。在不易到达区域的无症状的较小脑膜瘤中,在肿瘤体积> 14ml之前进行随访检测生长可能更可取。

治疗的风险和益处与肿瘤的体积和位置有关。据报道,与颅底脑膜瘤相比,大于10ml的凸面脑膜瘤放射手术的并发症风险更高。如果肿瘤体积超过14ml,立体定向放疗后治疗失败(后期进展)的风险似乎更大。一些研究,包括基于位置的IMPASSE研究,显示了SRS治疗后的良好结果。

回顾性SRS系列报道的肿瘤控制率似乎与手术相当。出现的症状包括头痛、视力模糊和癫痫发作,这些患者的影像学显示肿瘤周围信号改变,表明炎症辐射效应导致水肿。肿瘤周围水肿与不良事件的发生有关。在表2中,我们报告放射手术后的并发症和并发症发生率。放射外科后的不良反应有时会在治疗后几年才出现。

专家意见

意外脑膜瘤的自然历史和生长动力学的了解更多。然而,人们必须考虑到过度诊断和过多随访的风险。与许多癌症相比,我们患良性脑瘤的风险是否更大、时间更长?重要的是要记住,大多数脑膜瘤有良性的疾病轨迹,特别是那些在旅途中发现的。在发现后6-12个月进行早期重新评估是合理的,以排除异常的快速生长模式。如果硬脑膜转移可以作为鉴别诊断(如潜在癌症,无硬脑膜尾征,不均匀强化),建议尽早重新评估。根据现有文献,对于生长异常快速、T2高信号肿瘤、较大肿瘤或肿瘤周围脑水肿的患者,在第一次扫描后进行更积极的随访常规是合理的。由于治疗无症状脑膜瘤的风险并不明显低于治疗有症状的脑膜瘤,由于肿块占位效应引起的症状通常在手术后是可逆的,并且由于许多意外发生的。脑膜瘤尽管有生长的潜力,但永远不会引起症状,人们可能会质疑对大多数无症状脑膜瘤患者进行生长监测的必要性。

我们应该进一步问自己,对于意外脑膜瘤患者,进一步生长(即肿瘤控制)是否是一个良好且相关的主要结局指标。这既适用于未经治疗的人,也适用于接受治疗的人,例如在IMPASSE研究中,后者就是这种情况。我们不接受大小作为椎间盘突出、颅内海绵瘤、特发性常压脑积水或颅内动脉瘤等主要结局变量的有效性。失去对肿瘤的控制和治疗选择,同时具有良好的神经和认知功能,以及与健康相关的生活质量可能是更有效的结果衡量标准。与正常人群相比,被诊断为意外脑膜瘤的患者报告的生活质量更差,但这可能反映了人们比正常人群更频繁地寻求医疗照顾,有更多症状,并接受更多神经影像学检查的特征。然而,从长远来看,治疗他们的附带脑膜瘤不一定能提高生活质量。患者很可能从关于这种肿瘤通常是良性性质的全面信息中受益,很少对生活方式有任何影响。因此,我们鼓励对无症状患者的病假、认知和生活质量进行系统随访的研究,最好从诊断时开始,并具有前瞻性。这有可能指导未来的管理,而不是由患者的意愿或由于偶然发现而不是神经系统症状或由于感知到缺乏肿瘤控制而引起的高度焦虑所驱动的决策。过度监测也可能向忧心忡忡的患者发出错误的信号,增加心理负担和非特异性症状。

在老龄化人口中,大型手术伴随着更多的并发症。因此,特别是老年无症状脑膜瘤患者,在常规基础上切除更大的无症状病变是不合理的。但要注意症状的表现。对于较小肿瘤的患者,如前庭神经鞘瘤,如果有生长记录,早期立体定向放疗可能是一个合理的选择。在放疗后继发性癌症不存在问题的老年人中,当脑膜瘤位于尽管肿瘤很小但可能出现局灶性症状的部位时(例如,鞍结节区脑膜瘤的视觉症状),立体定向放射外科特别有吸引力。

大规模的协作努力和人工智能将是未来医疗保健的重要工具,也可能适用于意外脑膜瘤。我们相信,这可以用来更好地预测未来的增长,甚至可以测量和提供超出当前标准的可靠数据,例如通过可靠的体积测量。到目前为止,人们已经努力在临床研究中开发脑膜瘤的“核心结果集”,但并不仅仅关注偶发脑膜瘤(COSMIC项目)。目的是发展一个核心结果集,专门针对被认为仅从观察中受益的患者群体,这一群体最容易发生意外脑膜瘤。核心结果集(Core outcome sets)是在特定健康状况/健康区域的临床有效性试验中测量和报告的确定的最低结果。“总之,未来脑膜瘤的有效性试验应该是全球性和多机构的,为了确定比较疗效,应该有可能进行跨研究的比较。”研究应该是为了减少研究中的浪费,而不是重复相同的类似研究问题。

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