神经淋巴瘤病（neurolymphomatosis，NL）是一种罕见而严重的疾病，临床表现多样。此病于20世纪初首先在家禽中发现，1934年开始报道人类的神经淋巴瘤病，并推测可能和病毒感染有关。虽然此病常累及软脑膜，但主要以周围神经损害为主要表现，在周围神经可以发现肿瘤细胞在神经外衣的浸润以及有髓神经纤维的轴索损害或伴随髓鞘脱失。

NO.1

神经淋巴瘤病的临床表现主要以周围神经损害为主，发病一般在几周到数月，周围神经损害的临床表现在疾病早期可以表现为：

①对称性感觉运动性周围神经病：主要表现为急性或亚急性对称的四肢瘫痪；

②多发性单神经病或神经丛病：出现非对称性的周围神经损害的症状；

③单神经病：淋巴细胞浸润只限于单根的脊神经或颅神经。

在疾病发展过程中多数患者可以出现肢体疼痛以及肿胀的皮下结节，伴随颅神经损害症状。在疾病后期可以由神经丛或单根神经损害扩展成全身弥漫性周围神经损害，并在尸体解剖中得到证实。

此病的病理改变包括肿瘤和神经两部分。淋巴瘤细胞主要在神经外衣浸润，具有亲血管性特点，也可以出现在神经内衣，淋巴瘤细胞对神经外衣广泛浸润使其具有脂膜炎样淋巴瘤的病理改变特点，而肿瘤细胞在血管周围的浸润具有血管炎样的改变，对软脑膜浸润是该型淋巴瘤的特点。免疫组织化学染色可以确定淋巴瘤细胞为单克隆B细胞或T细胞。周围神经的病理改变在该患者表现为轴索损害为主，混合性损害以及脱髓鞘为主的周围神经病也有报道。

NO.2

由于NL可以出现周围神经损伤的各种表现，通常需要行神经活检（nerve biopsy，NB）以明确诊断。

PCNSL为B淋巴细胞来源的一种神经性淋巴瘤，因病变通常局限于脑、脊髓和（或）眼睛，很少在CNS外扩散，MRI表现为脑室周围均匀增强的圆形肿块，单独列为一类特殊的淋巴瘤。但由于PCNSL的嗜神经性，随疾病进展当肿瘤细胞浸润周围神经尤其是颅神经引起神经症状时，即可发生继发性NL。PCNSL以NL多发性颅神经病变为首发表现，逐渐进展为脑实质浸润的淋巴瘤病，不伴典型的脑室周围增强肿块，经脑活检确诊弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B- cell lymphoma，DLBCL）并给予化疗和类固醇治疗后疾病好转。因此，PCNSL可以表现为浸润颅神经的继发性NL。虽然NL很少见，但应将其与颅神经麻痹和眼肌麻痹进行鉴别，原发于眼的NL较为少见，常表现为CIDP的电生理学改变，所以通常需要借助NB病理与副肿瘤性神经病变进行鉴别诊断。原发性NL可以是系统性淋巴瘤及白血病的首发表现，而继发性NL为系统性或CNS淋巴瘤浸润外周神经系统（peripheral nerve system，PNS）导致，因此可能伴有脑膜或CNS浸润。

DLBCL是最常见发展为NL的淋巴瘤，特别是CD5+DLBCL患者出现PN病变时，无论其临床症状如何，均应借助影像学和NB病理与NL相鉴别。浸润臂丛神经远端的单神经病变应注意与神经鞘瘤、神经纤维瘤、肥厚性神经炎、神经外膜瘤、多灶性运动神经病和血管炎相鉴别。淋巴瘤中最常见的副肿瘤性神经病变形式为对称性脱髓鞘性多发性神经病，除了罕见的血管炎性神经病变和早期感觉神经元病，副肿瘤性神经病变倾向于弥漫和对称分布。相反，多数NL患者存在感觉运动缺陷的不对称性多发或单神经病变模式。

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目前为止，NL仍无统一的治疗方案及疗效判断标准，主要是全身化疗和局部放疗，由于血-神经屏障的存在，像利妥昔单抗等大分子靶向治疗药物难以进入神经组织，静脉注射甲氨蝶呤仍然是NL的一线治疗方法。