美国马萨诸塞州波士顿儿童癌症和血液疾病中心小儿肿瘤科的Kee Kiat Yeo等通过对多中心回顾性调查，确定儿童胶质瘤中IDH1/2突变的频率，并描述其临床病理特征、基因图谱和当前治疗方法的疗效。结果发表在2023年1月的《Neuro-Oncology》在线。

——摘自文章章节

胶质瘤是儿童常见的中枢神经系统原发性肿瘤。儿童低级别胶质瘤（low-grade glioma，LGG）通常预后较好；大多数成人LGG最后可转化为恶性预后较差的高级别胶质瘤（HGG）。儿童LGG常受MAPK通路激活改变驱动（如毛细胞星形细胞瘤中的KIAA1549:BRAF融合）；成人LGG的典型特征是IDH1/2突变改变。最近的研究显示其频率从1%-20%不等，在青少年中更高。美国马萨诸塞州波士顿儿童癌症和血液疾病中心小儿肿瘤科的Kee Kiat Yeo等通过对多中心回顾性调查，确定儿童胶质瘤中IDH1/2突变的频率，并描述其临床病理特征、基因图谱和当前治疗方法的疗效。结果发表在2023年1月的《Neuro-Oncology》在线。

测序队列中共851例胶质瘤患者肿瘤样本进行二代测序（next-generation sequencing，NGS），其中IDH1/2突变型78例，占整个队列9.2%。组织病理LGG（WHO 1-2级）者52例，占所有pLGG患者的9.1%。组织病理HGG（WHO 3-4级），占所有pHGG患者的9.0%。介于低级别与高级别之间的中间级别者4例，其中1例IDH1突变型患者。测序队列中，0-9岁儿童占44.4%，其中IDH1/2突变型者仅2例（0.5%）。10-21岁的青少年占55.6%，其中IDH1/2突变型76例（16.1%）。

临床队列共纳入76例IDH1/2突变型胶质瘤患者。诊断时的中位年龄为16.8岁。诊断为星形细胞瘤者61例，少突胶质细胞瘤（1p/19q共缺失）者15例。大多数肿瘤位于幕上（72例），肿瘤位于后颅窝者4例（脑干3例，小脑1例）。大多数肿瘤组织病理分级较低，WHO 2级占76.3%。除1例中间级别外，其余均为高级别，WHO分级3-4级占22.4%。IDH1突变型患者中，R132H是最常见的突变类型（89.7%），其次是R132C（7.4%）和R132S（2.9%）。而IDH2突变型患者中，R172K和R172M最为常见。肿瘤位于后颅窝的4例患者均为HGG，其中包含2例非典型的R132C突变。所有患者经诊断或治疗性手术切除。全切除（GTR）者31例（40.8%），次全切除（STR）者33例（43.4%），活检（BX）12例（15.8%）。手术后，50例（65.8%）患者接受定期随访，未加以辅助治疗；其中，组织病理分级为低级别者49例。22例（28.9%）接受放疗（RT），中位局灶辐射剂量为5940cGy（5400-6000cGy），其中16例（72.7%）组织病理为高级别。23例（30.2%）患者化疗，其中19例患者RT联合化疗，包括15例HGG、3例LGG、中间级别1例。

76例临床队列的中位随访期为4.0年（0.2-32.4年），5年和10年PFS生存率分别为44.5%和18.7%；5年和10年OS率分别为92%和78.2%。组织病理分级与PFS无关（LGG中位生存期4.8年，HGG中位生存期4.4年；P=0.71）。LGG的OS明显好于HGG，LGG的5年OS和10年OS分别为96.4%和92.1%，而HGG分别为75.1%和19.7%（P＜0.001)。

儿童IDH1/2突变型星形细胞瘤患者中位随访期为3.8年（0.2-25.3年）；5年和10年的PFS生存率分别为40.5%和0%。5年、10年和15年OS率分别为92.9%、73.1%和30.3%。总体上，中位PFS为4.7年，中位OS为11.7年。组织病理学分级对PFS无显著影响，低级别患者PFS中位数为4.8年，高级别患者PFS中位数为4.4年（P=0.67）。组织病理学高分级与OS明显较短相关；组织病理学高分级患者5年和10年OS率分别为84%和22.2%；而组织病理学低分级患者5年和10年OS率分别为95.4%和88.6%。低级别和高级别IDH1/2突变型星形细胞瘤的中位生存期分别为12.5年和6.4年（P＜0.0001）。

大多数（86.7%）低级别弥漫性星形细胞瘤患者在初次手术后无辅助治疗，其中STR或BX占51.3%。在39例患者中，5年和10年的PFS生存率分别为41.7%（95%CI，17.5-64.7）和0%，中位PFS为4.76年；10年的OS率为100%，中位OS为18.9年，但10年后由于疾病进展导致死亡。

在低级别弥漫性星形细胞瘤队列中，切除程度对生存结果无显著影响。GTR患者的5年PFS生存率为45.7%，中位PFS为4.4年；而STR或BX患者的5年PFS生存率为41%，中位PFS为4.7年（P=0.4）。GTR患者10年OS率为100%，而STR或BX患者10年OS率为81.3%（95%CI，41.6-95.2）（P=0.23）。

低级别星形细胞瘤前期接受RT治疗的患者，中位随访时间为1.94年（0.7-5.7年），未出现疾病进展或复发。未接受前期RT的患者，中位随访期为4年（0.8-25.3年），5年PFS生存率为38.8%，中位PFS为4.5年（P=0.28）。首次复发或进展的低级别星形细胞瘤接受放射治疗患者，中位PFS为2.5年（0.8-6.8年）,接受RT治疗后的中位随访时间为8年（3.5-9.7年），5年PFS和OS比例均为100%。

高级别星形细胞瘤患者切除程度与FPS长呈相关趋势（P=0.089）。GTR患者中位FPS为7.5年，而STR或BX的患者中位FPS为4年。GTR患者5年PFS生存率为66.4%，而STR或BX患者5年PFS生存率为19.9%。切除程度对OS无显著影响，GTR的中位OS为8.6年，STR或BX为7.1年（P=0.235）。

IDH1/2突变型少突胶质细胞瘤患者的中位随访期为7.5年（1.5-32.4年）；5年和10年的PFS生存率分别为52%和31%；而5年、10年和15年的OS率均为89.8%。在最后一次随访时，除1例患者外，其余患者均存活（20年OS为100%）。6例GTR，7例STR或BX治疗。切除程度与预后改善无显著相关性。GTR患者5年和10年PFS生存率分别为59.4%和59.4%，中位PFS为10.7年；而STR或BX患者5年和10年PFS生存率分别为51.1%和16.8%，中位PFS为5.9年（P=0.43）。

2例间变少突胶质瘤患者，均接受局部放疗，随后进行辅助化疗。1例STR患者，RT联合替莫唑胺辅助治疗后1.8年病情进展，初次诊断4.3年后死亡。另1例GTR患者，RT和辅助PCV，共6个周期；最初诊断后2.5年仍存活，未见疾病进展征象。

在58例组织病理学分级为低级别患者，疾病复发或进展者25例。在首次或随后的疾病进展中，6例（37.5%）星形细胞瘤和3例（33.3%）少突胶质细胞瘤在复发时组织病理学显示高级别特征。9例中，只有1例少突胶质细胞瘤在诊断时RT治疗（治疗30.5年后复发）。其他8例患者采用避免放射进行治疗。

星形细胞瘤患者向高级别进展的中位时间为5.3年，而少突胶质细胞瘤患者向高级别进展的中位时间为14.3年。星形细胞瘤患者接受RT后中位随访3.1年，1年PFS和OS生存率均为100%，3年PFS和OS生存率分别为44.1%和62.2%。3例少突胶质细胞瘤患者接受RT治疗后，进展至高级别的2例分别存活5.2年和2.3年。1例前期放疗的患者进展迅速并发生转移，1.9年后死亡。

76例患者中，62例得到全面的分子检测报告。结果显示，IDH1/2突变型同时伴发其他突变。在星形细胞瘤患者中，TP53突变最为常见，占92.3%，其次是ATRX占52.9%、ATM占21.6%、BRCA1/2占20.0%、MET占19.6%、SMO占19.2%、BRAF占17.3%、CDKN2A/B占17.3%、SOX2/9占16.3%、DIS3占16.3%、MSH2/6占16.0%和ARID1A/B占16%。少突胶质细胞瘤存在基因改变与染色体1p/19q共缺失相关的拷贝数缺失。