2023年07月15日发布 | 874阅读
肿瘤

脑转移瘤的各种治疗措施疗效的分析

颜华

广东省梅州市人民医院

邱天明

复旦大学附属华山医院





































































































































伊朗克尔曼沙医科大学医学院医学物理系的Nima Rostampour等对单一SRS及联合WBRT或手术切除治疗脑转移瘤进行系统性综述,结果发表在2023年5月的《Critical Reviews on Oncology/Hematology》在线。


——摘自文章章节

Ref: Rostampour N, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2023 Jun;186:104015. doi: 10.1016/j.critrevonc.2023.104015. Epub 2023 May 3.


研究背景




脑转移瘤(Brain metastases,BM)是全身癌症患者致残和死亡的主要原因。全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)是脑转移瘤的标准治疗方法,单一手术切除可以改善总体生存率(OS),而WBRT可以防止新的转移灶生成。手术切除联合WBRT治疗改善OS以及局部肿瘤控制、提高生活质量和减少神经元坏死(neurological death,ND)。然而,只有30%的脑转移患者适合手术切除,生存收益仅为3-6个月。WBRT出现神经系统并发症,如神经认知障碍,极大地限制其广泛应用。立体定向放射治疗(SRS)可以以亚毫米级的精度治疗大脑任何部位的转移瘤。与单一WBRT和单一手术切除相比,SRS有更好的OS和与局部控制(local control,LC)相关。目前关于脑转移瘤临床治疗的最佳治疗方法仍然存在争议。伊朗克尔曼沙医科大学医学院医学物理系的Nima Rostampour等对单一SRS及联合WBRT或手术切除治疗脑转移瘤进行系统性综述,结果发表在2023年5月的《Critical Reviews on Oncology/Hematology》在线。


研究方法



作者用关键词“立体定向放射治疗”、“放射外科”、“伽玛刀”、“射波刀”、“立体定向”、“放射外科”和“脑”在PubMed、Embase、Web of Science、Scopus和Cochrane数据库中检索截止到2019年4月的有关文献。由两位研究者负责筛选文献的标题和摘要。纳入的研究应有以下一项结果:OS、一年OS、PFS、一年脑局部控制率(local brain control,LBC)、一年脑远隔部位控制率(distant brain control,DBC)、ND以及3级和4级不良事件。


研究共纳入53篇符合标准的文献。纳入的研究最早发表于1992年。18项临床试验包含2402例患者,SRS治疗546例(22.73%)、WBRT治疗394例(16.4%)、单一手术切除134例(5.6%)、SRS联合WBRT治疗874例(36.39%)、手术切除联合WBRT治疗224例(9.3%)、手术切除联合SRS治疗230例(9.6%)。35项队列研究包括5041例患者,其中单一SRS治疗1894例(37.6%)、单一WBRT治疗741例(14.7%)、SRS联合WBRT治疗1013例(20.1%)、手术切除联合WBRT治疗890例(17.66%)、手术切除联合SRS治疗503例(9.98%)。临床结局的直接比较分析中,OS者16项,1年生存率者18项研究,PFS者11项,1年LBC者19项,1年DBC者9项,ND者8项,不良事件者11项。需要注意的是,干预组间仅对严重不良事件(3级和4级)进行比较。


研究结果



在6项直接比较中,接受SRS+WBRT治疗患者的生存期明显长于WBRT(HR=0.85;95%CI,0.75-0.96)。相比之下,SRS+WBRT的有效性明显低于SRS(HR=1.21;95%CI,1.03-1.43)。不计WBRT时,SRS比单一WBRT获得的生存获益更高(HR=0.69;95%CI,0.5-0.96)。OS分析,与WBRT相比,SRS+WBRT在一年内显著降低死亡风险(HR=0.82;95%CI,0.69-0.97)。一年生存率分析,SRS+WBRT与单一SRS(HR= 1.02;95%CI,0.86-1.20)、单一SRS与单一WBRT(HR=0.92;95%CI,0.43-1.96)之间没有显著差异。总体上,接受SRS+WBRT的患者比接受其它治疗的患者有更长的PFS。与单一SRS或单一WBRT相比,SRS+WBRT是PFS的显著预测因子,而与手术切除+WBRT相比时,却失去这种优势(HR=0.55;95%CI,0.22-1.37)。另一方面,在手术切除+SRS组中,肿瘤进展发生的频率高于其他组。手术切除+SRS的PFS明显高于手术切除+WBRT(HR=2.45;95%CI,1.62-3.70)。与单一手术切除相比,手术切除+SRS组PFS无显著性增高(HR=1.22;95%CI,0.65-1.79)。接受SRS+手术切除或WBRT的患者在一年内LBC显著改善的可能性较小。与单一手术相比,SRS有更很好的LBC(HR=0.64;95%CI,0.43-0.96)。由SRS+WBRT或手术切除+WBRT组成的联合治疗在一年内显著阻止新发脑转移瘤形成。各治疗组间ND及不良事件发生率无显著差异。


网络meta分析中,作者对符合条件的11项随机对照试验进行间接比较。接受SRS+WBRT的患者一年LBC明显好于单一手术切除的患者(RR=0.18;95% CI,0.4- 0.62)。手术切除+WBRT新发病变的风险明显高于单一WBRT(RR=2.4;95%CI,1.1-5.8)。所有分析结果的直接和间接比较之间无明显的不一致。就OS而言,单一SRS成为最佳治疗方法的概率最高(SUCRA=0.79),而单一WBRT治疗成为最佳治疗方法的概率最低。单一手术切除是治疗OS的第二好方法,但手术发生ND的可能性最高。SRS+手术切除的1年OS和1年LBC排第二,但并发症发生率最高。SRS+WBRT组PFS最长(SUCRA=0.96),其次是DBC(SUCRA=0.82),但SRS+WBRT组在治疗后病变中复发率最高(SUCRA=0.04)。

结果测量分析中,研究OS和1年OS者29项,PFS者8项,LBC者19项,DBC者9项,ND者11项和不良事件者14项。在双重治疗中,SRS+WBRT的OS明显优于单一WBRT(HR=0.39;95%CI,0.29-0.51)。SRS的生存期明显长于WBRT(HR=0.63;95%CI,0.50-0.80);与手术切除+WBRT相比,其疗效明显较差(HR=1.51;95%CI,1.02-2.24)和单一手术ND的发生率较高(HR=2.19;95%CI,1.29-3.72)。接受SRS+WBRT或手术切除+SRS的患者比其他组的PFS更长,但无显著统计学意义。与其它治疗相比,包括SRS在内的双重治疗在一年内获得更好的LBC。SRS+WBRT与单一SRS(RR=0.49;95%CI,0.29-0.83)、SRS+WBRT与手术+WBRT(RR=0.31;95%CI,0.19-0.52)均可见显著差异。与WBRT相比,单一SRS的1年LBC明显更好(RR=0.49;95%CI,0.34-0.63)。然而,与手术相比,SRS在LBC方面的效果较差(RR=0.31;95%CI,0.19-0.52)。SRS或手术切除联合WBRT,可以获得比单一SRS更高的DBC。各治疗组的不良事件发生率无显著差异。

该荟萃分析为BM管理提供以下建议:
1. 与单一SRS相比,WBRT+SRS可获得更好的LBC和DBC,但其生存效果较差。
2. 与单一WBRT相比,WBRT+SRS可获得更长的生存时间,而且LBC更好。
3. LBC在手术切除和SRS组均较高,但SRS组明显更高。
4. 手术切除+SRS比手术切除+WBRT可获得更高的LBC,但导致LC更差
5. 单一SRS比单一WBRT可以提供更长的生存期。
6. 与单一SRS和单一WBRT相比,SRS+WBRT组PFS更长。此外,与手术切除+WBRT相比,SRS+WBRT组PFS更长。

研究结论



脑转移瘤的适当治疗选择取决于临床疾病状况和多学科治疗团队的最终评估。现有的治疗策略依赖于通过SRS或手术切除肿瘤。较短的治疗时间和较低的ND和低毒性率使SRS成为一种侵袭性较小的治疗策略。

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