研究背景

数十年来，中国人群的卒中死亡率迅速上升，其导致的高致残率给患者带来了沉重的负担。炎症和营养不良在急性缺血性卒中（AIS）的发生和发展过程中具有至关重要的作用，血清白蛋白与球蛋白比值（A/G）是标准的炎症和营养状态指标，是许多疾病的新型预后因子。血清白蛋白通常用于替代营养状况，是缺血性卒中的独立预后因素；血清球蛋白用来评估慢性炎症的严重程度。血清A/G异常见于营养不良、癌症、严重肝病、风湿性疾病等。最近的研究表明，血清A / G与认知能力下降有关，但血清A/G水平与卒中患者临床结局之间的关联性证据十分有限。因此，我们旨在研究血清A/G水平与AIS患者3个月和1年临床结局之间的关系。

研究方法

本研究基于第三次中国国家卒中登记研究（CNSR-III），纳入2015年8月至2018年3月期间在中国出现急性缺血性脑血管事件的患者。入选标准包括：（1）年龄≥18岁；（2）患者在发病7天内被诊断为缺血性卒中或短暂性脑缺血事件；（3）参与者或法定授权代表的知情同意。在入院后24小时内收集空腹血样，并测定血清白蛋白和球蛋白水平，计算血清A / G的水平，并根据患者A / G水平的四分位数进行分类。临床结局包括不良功能结局和全因死亡率。不良功能结局定义为mRS评分为3-6或2-6；全因死亡包括各种原因造成的死亡。

研究结果

本研究纳入11298名患者，图1为患者排除流程图。患者平均年龄62.0（54.0-70.0）岁，女性占31.8%，血清A / G水平为1.58（1.40-1.80）。按基线血清A / G水平的四分位数为：最低四分位数组Q1,＜1.40；第二四分位数组Q2, 1.40-1.57；第三四分位数组Q3, 1.58-1.79; 最高四分位数组Q4, ≥1.80。血清A/G水平较低的患者往往是女性，年龄较大，入院时NIHSS评分较高，并伴有高血压和糖尿病病史。

在3个月随访中，1670名患者的mRS评分为3-6分，3115名患者的mRS评分为2-6分。为研究血清 A/G 水平与不良功能结果之间的相关性，研究人员首先进行了单因素 Logit模型分析。以3个月mRS评分2-6作为不良功能结局，与Q1组相比，Q4组的OR为0.62（95% CI , 0.55-0.69）(图1)。在调整了潜在的协变量后，该关联在模型1（OR，0.77; 95% CI，0.68-0.87）和模型2（OR，0.87; 95% CI，0.76-1.00）依然存在。以3个月mRS评分3-6作为不良功能结果，与Q1组相比，Q4组的OR为0.87（95% CI，0.73-1.03）。

图1

在1年随访中，1587例患者mRS评分3-6分，2831例患者mRS评分2-6分。较高的血清A/G和mRS评分3-6之间存在显着相关性（OR，0.68; 95% CI，0.57-0.81）。此外，限制性三次样条回归分析显示，在3个月和1年随访时，血清A/G水平与不良功能结局和全因死亡风险之间存在大约呈 L 形关联（图2）。

图2

在3个月随访时，183例患者死亡；1年随访时，383例患者死亡。按血清 A/G四分位数划分的 Kaplan-Meier 曲线显示，Q1组的患者在3个月和1年时的全因死亡率较高（图 3）。与Q1组相比，在调整潜在混杂因素后，最高的血清A/G水平与3个月（HR，0.58;95% CI，0.36–0.94）和1年随访（HR，0.70;95%CI，0.51-0.96）全因死亡风险较低相关。

图3

研究结论

血清A/G水平与AIS患者3个月和1年随访时不良功能结局和全因死亡率有关，可能是AIS患者的潜在治疗靶点。