2023年07月12日发布 | 904阅读
创伤

普萘洛尔和可乐定对重型颅脑损伤后的影响

蔡恒

中国医科大学附属盛京医院

杜倬婴

复旦大学附属华山医院





































































































































为明确青年TBI患者使用肾上腺素能受体抑制剂(普萘洛尔和可乐定)的效果,美国范德比尔特大学医学中心的Mina F. Nordness等进行单中心随机对照临床试验,结果发表在2023年1月的《Critical Care》在线。


——摘自文章章节

Ref: Nordness MF, et al. Crit Care. 2023 Jun 9;27(1):228. doi: 10.1186/s13054-023-04479-6.


研究背景




重型颅脑损伤(TBI)后交感神经激活和儿茶酚胺反应性增高,患者预后不良。为明确青年TBI患者使用肾上腺素能受体抑制剂(普萘洛尔和可乐定)的效果,美国范德比尔特大学医学中心的Mina F. Nordness等进行单中心随机对照临床试验,结果发表在2023年1月的《Critical Care》在线。


研究方法



该研究纳入2011年8月至2015年1月期间收治的47例年龄16-64岁、GCS评分小于8分、CT提示颅内出血和诊断为重型颅脑损伤的患者。除外既往有心脏病史、对研究药物禁忌或者既往服用β-受体阻滞剂或α2-激动剂、开放性TBI、受伤前即存在脑功能障碍、脊髓损伤,以及即将发生急性脑疝需开颅手术或濒危患者。


47例患者分为治疗组21例和安慰剂组26例;治疗组使用普萘洛尔和可乐定7天,安慰剂组使用双安慰剂7天。普萘洛尔1mg,静脉内给药,Q6h,剂量保持在心率低于60bpm、平均动脉压低于60mmHg或脑灌注压低于60mmHg;安慰剂采用0.9%无菌生理盐水,静脉注射。可乐定的给药剂量0.1mg,Q12h,保持平均动脉压<60mmHg或脑灌注压<60mmHg;安慰剂是一种复合的微晶纤维素。


主要研究终点是无呼吸机天数(VFD),定义为28天内存活而且不需要机械通气的天数。次要研究终点包括无昏迷天数、ICU住院时间(LOS)、住院LOS、院内死亡率和出院时的神经功能状态。

研究结果



该研究患者剂量依从性为99%,盲法完好无损,未使用开放性标签药物。安全性评估结果显示,所有入组患者没有发生心律失常、心肌梗死或心脏骤停等心脏并发症,也没有发生其它严重的不良事件。无根据方案设计因无效而提前终止入组。研究结果显示,治疗组和安慰剂组之间VFD无显著差异;治疗组:13.4±9.2天;安慰剂组:13.6±9.9天;平均差异0.3天;95%CI,−5.4-5.8;P=1.0。儿茶酚胺变化、ICU住院时间、院内死亡率、出院时的神经功能状态等次要结局也无显著统计学差异。


研究结论



综上所述,研究表明,重型TBI患者肾上腺素能受体抑制剂(普萘洛尔和可乐定)的治疗安全和可行;并未改变患者无呼吸机时间和功能预后。目前,上述药物在ICU广泛使用,未来需要多中心RCT研究验证肾上腺素能受体抑制剂的应用是否对重型TBI患者有益。

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