瑞士苏黎世大学医院神经内科神经免疫学与质谱研究部的Reza Naghavian等采用几种实验途径研究微生物抗原促进针对胶质母细胞瘤的免疫反应。胶质母细胞瘤对细菌来源的新抗原和肠道微生物来源的靶标有强烈反应，并且引发针对肿瘤靶标的交叉性T细胞反应。结果发表在2023年5月的《Nature》在线。

——摘自文章章节

在人体内许多生理过程中，微生物起关键作用。最近被证明可以改变对免疫检查点抑制剂的反应。一些细菌来源的肽暴露于组织后，可以诱导T细胞对肿瘤的反应。瑞士苏黎世大学医院神经内科神经免疫学与质谱研究部的Reza Naghavian等采用几种实验途径研究微生物抗原促进针对胶质母细胞瘤的免疫反应。胶质母细胞瘤对细菌来源的新抗原和肠道微生物来源的靶标有强烈反应，并且引发针对肿瘤靶标的交叉性T细胞反应。结果发表在2023年5月的《Nature》在线。

这一发现促使研究者检测肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是否识别肿瘤来源的细菌肽。大量TIL对IPdBP的反应较弱。因此，通过从识别肿瘤抗原的TIL中分离出T细胞克隆（TCC），测试它们是否可能识别IPdBP。在CD4+ TCC时，56%（70 /124）CD4内存在对增殖或产生IFNγ刺激肽作出反应。大多数显示出多功能TH1/TH2表型，在通过抗CD2、抗CD3和抗CD28抗体刺激后产生IFNγ、IL-5和IL-13。

随后使用无偏抗原发现方法探测TIL CD4+ T细胞克隆的特异性，证明它可识别来自病原菌、肠道共生微生物群以及胶质母细胞瘤相关抗原的广谱肽。作者发现TCC88可以识别超过80%的肽。作者搜索几个大型数据库，发现TIL衍生的特异性TCC88可以识别21种细菌和42种肠道微生物群衍生的肽。在用同源抗原或细菌衍生肽和微生物群衍生的肽激活后，TCC88显示促炎表型并分泌IFNγ、GM-CSF、TNF 和颗粒酶B。

将细菌衍生肽和微生物群衍生肽用于未来的疫苗接种方法时，重要的是要证明它们在外周免疫系统中诱导肿瘤特异性免疫反应。为解决对TCC88分析中的细菌肽具有反应性T细胞是否也会刺激外周血记忆细胞，研究者用上述细菌来源和微生物群来源的肽库激活这些细胞，发现CD4+ T细胞对该肽库的反应明显强于CD8+T细胞。在外周血来源的细菌反应性和微生物群反应性T细胞中，1.8%存在于大量TIL内。此外，2.8% T细胞存在于选定的外周T细胞和TIL中，它们对细菌来源和微生物群来源的肽库有免疫反应。