2023年07月03日发布 | 85阅读

【前沿速递】肠道微生物的改变可能是阿尔茨海默病的早期征兆

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近日,圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员在Science Translational Medicine(IF=19.319)杂志上在线发表《肠道微生物的改变可能是阿尔茨海默病的早期征兆》(Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease)的研究论文,试图通过分析肠道菌群变化来识别阿尔茨海默病(AD)风险较高的人群,以及设计改变微生物组的预防性治疗方法以避免认知能力下降提供了可能性。华盛顿大学医学院Gautam Dantas教授与华盛顿大学生物医学工程系Beau M Ances教授为共同通讯作者,华盛顿大学医学院Aura L. Ferreiro为第一作者。


[Ferreiro AL, Choi J, Ryou J, Newcomer EP, Thompson R, Bollinger RM, Hall-Moore C, Ndao IM, Sax L, Benzinger TLS, Stark SL, Holtzman DM, Fagan AM, Schindler SE, Cruchaga C, Butt OH, Morris JC, Tarr PI, Ances BM, Dantas G. Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease. Sci Transl Med. 2023 Jun 14;15(700):eabo2984. doi: 10.1126/scitranslmed.abo2984. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37315112.]


以往研究认为AD病理学是从正常认知发展到临床前疾病,最终发展为伴有认知障碍的症状性AD。最近的研究表明,与健康、认知正常的对照个体相比,有症状的AD患者肠道微生物菌群的分类组成发生了改变,这些变化可能发生在病程的早期。然而,对症状性AD发作前肠道微生物菌群组成变化的了解有限。因此,本研究评估了在华盛顿大学奈特阿尔茨海默病研究中心(Knight Alzheimer Disease Research Center,Knight ADRC)志愿研究的认知正常参与者。作为这项研究的一部分,参与者提供了粪便、血液和脑脊液样本,记录饮食日记,并接受了PET和MRI脑部扫描。


从Knight ADRC队列中招募到68-94岁的参与者,其中45%为男性。为了区分已经处于阿尔茨海默病早期阶段的参与者和健康的参与者,研究人员通过脑部扫描和脑脊液寻找淀粉样蛋白和tau积聚的迹象。在164名参与者中,大约三分之一(49人)有早期阿尔茨海默病的迹象。


分析显示,健康的人和患有临床前阿尔茨海默病的人,尽管饮食基本相同,但就存在的细菌种类和这些细菌参与的生物过程而言,肠道细菌明显不同(图1)。


图1


这些差异与淀粉样蛋白和tau蛋白水平相关,它们在认知症状出现之前上升,但与神经变性无关,神经变性在认知能力开始下降时变得明显(图2)。


图2


此外,特定的肠道微生物菌群特征与临床前AD状态相关(图3和4)。研究人员说,这些差异可能用于筛查早期阿尔茨海默病。


图3


图4


肠道微生物菌群组成与临床前AD神经病理学的相关性可能会提高我们对AD病因的认识,并可能有助于识别有AD风险的肠道来源标志物。这一发现可能会有利于针对肠道微生物群的阿尔茨海默病的诊断或治疗。

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