越来越多的脑肿瘤被推荐进行分子诊断，从开始的脑胶质瘤、髓母细胞瘤到后面的室管膜瘤，均进行不同程度的分子标志物检测推荐。脑膜瘤的病理学类型多样，临床表现复杂，是最常见的中枢神经系统（CNS）原发性肿瘤。2021年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类将脑膜瘤分为WHO 1-3级，包括15种病理学亚型，并且首次推荐脑膜瘤可开展与复发相关的分子标志物检测。除此以外，中华医学会神经外科学分会神经肿瘤学组发表的《脑膜瘤分子诊疗专家共识（2022版）》，以及欧洲神经肿瘤协会（EANO）发表的脑膜瘤诊治指南（2021版），均对脑膜瘤分子检测进行了不同程度的推荐。如何更好地将分子分型应用于脑膜瘤患者的诊断、治疗、病情监测，以及后续治疗方案的决策，围绕着这些科学问题，今天我们非常荣幸的邀请到范月超教授来分享分子诊断在脑膜瘤诊疗中的临床价值和意义。
问：胶质瘤已经进入无分子不诊断的时代，对于脑膜瘤呢？您是如何看待脑膜瘤分子检测的？
答：精准医疗时代，分子检测已成为肿瘤诊断治疗不可或缺的临床手段，脑膜瘤也是这样。WHO 分类方案根据细胞类型脑膜瘤分成15种组织亚型，这些组织亚型分为3个等级（WHO1-3级），但组织学分型分级仍有一些局限性，导致临床上会出现一些诊断困难。比如，不同的组织学亚型可能同时出现在同一个肿瘤样本中，这为诊断和预后评估带来了困惑。因此，在诊断评估中，运用基因检测，加入分子标记物的指标，会更有助于精准诊断，有利于患者的精准治疗。比如，在脑膜瘤中，同样是WHO2级，TERT 启动子突变，使得患者生存期相差10倍左右。这样的评估，是组织学分类做不到的。
问：您是如何看待脑膜瘤分子诊断在临床上的应用？
答：脑膜瘤分子诊断会使得脑膜瘤的临床诊断、治疗、预后评估及遗传风险评估成为可能，有利于个性化制定治疗方案，实现精准治疗，最终，患者受益，因此临床应用前景广阔。
问：临床上对于脑膜瘤的治疗方案主要是怎么样的？
答：手术是首选的主要手段，对于部分可以放疗、及全身治疗，包括靶向药物及免疫治疗。
问：近年来免疫治疗是最火热的肿瘤治疗方案，对于脑膜瘤特别是复发性脑膜瘤免疫治疗可以进行尝试吗？需要哪些标志物预测吗？
答：免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能，以达到治疗疾病目的的治疗方法。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。
免疫治疗在其他系统疾病比如血液系统疾病治疗上也取得确切的疗效，在脑胶质瘤研究中，免疫治疗也取得令人鼓舞的前景。在脑膜瘤的治疗研究中，免疫治疗的研究相对较少，目前，研究比较多的是，程序性死亡配体1（PD-L1），PD-L1的表达与脑膜瘤的分级明确相关。但我相信，将来这一定会成为脑膜瘤治疗研究中的热点。
问：脑膜瘤会存在遗传吗？通过基因检测可以评估遗传风险吗？
答：尽管绝大多数脑膜瘤是良性肿瘤，但其对人类健康危害不容忽视，目前有研究证据表明，脑膜瘤会存在一定遗传倾向。虽然大多数脑膜瘤是散发的，但一部分病例与遗传性癌症易感综合征有关。癌症易感综合征主要是由肿瘤抑癌和原癌基因的变异引起的，2型神经纤维瘤病（NF2）是这些遗传综合征中最为常见的，NF2是由染色体22q12上NF2基因的胚系突变引起的，就是一种常染色体显性遗传疾病。因此，通过基因检测，可以明确NF2的缺失情况，也有助于对患者指导遗传风险评估。
今天很荣幸听到范教授的分享，从他的分享中也知道分子检测在脑膜瘤中不仅可以进行分子诊断，提示预后，同时在治疗和遗传相关方向也有相关应用。相信通过这次分享会让我们更加了解分子诊断在脑膜瘤中的应用价值，进而应用到临床。基于分子检测在脑膜瘤中的研究和应用，阔然基因开发了两款脑膜瘤套餐：脑膜瘤分子分型和脑膜瘤分型用药，为脑膜瘤患者的分子分型、靶向用药、预后评估、遗传风险评估及脑膜瘤发生发展机制提供参考信息，辅助医生制定个体化治疗方案，展示肿瘤突变图谱，促进临床科学研究。
作者简介
范月超 教授
徐州医科大学附属医院
“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”，成立于2015年，总部位于上海，专注于精准医学转化研究与应用，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案。旗下拥有三家高新技术企业、两家专精特新小巨人企业，拥有上海和徐州双研发中心、四家医学检验实验室（“零缺陷”通过CAP权威认证）、精准医学科技研究院、长三角国家创新中心联合创新中心、IVD生产工厂和占地50余亩的前港智慧医疗产业园。公司凭借“服务+产品”双重模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务，首创NGP（下一代病理）+NGS（下一代测序）的临床新应用服务，注重分子诊断试剂产品研发、注册、生产和销售，国内唯一开启NGP平台二类医疗器械（KR-HT5）的申报，拥有9款IVD产品注册申报储备（其中3款IVD产品于2022年获批欧盟CE认证），服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库，秉承“践行精准医疗”的使命，推动我国医疗事业发展。
阔然基因脑胶质瘤分子诊断系列产品（CaptioX-G）是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-G产品的开发主要以2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类、胶质瘤诊疗规范（2018年版）、NCCN指南和cIMPACT-NOW update 1-7为依据，其涉及脑胶质瘤的分子分型（IDH、1p/19q、ATRX、TERTp）、化疗药物(MGMT)和潜在靶向药物相关的基因(MET、FGFR、NTRK、BRAF等)。CaptioX-G系列产品还能对1p/19q和7/10号染色体拷贝数变异进行检测，辅助IDH野生型的较低级别星型胶质细胞瘤和IDH突变型的星形胶质细胞瘤的再分类。CaptioX-G系列产品包括成人脑胶质瘤分子分型（CaptioX-G1）、儿童脑胶质瘤分子分型（CaptioX-pG1）、脑胶质瘤分型用药（CaptioX-G2）等产品，能满足广大脑胶质路患者分子诊断需求。
阔然精准诊疗脑肿瘤产品CaptioX-M是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-M用于脑膜瘤的分子诊断，涵盖了脑膜瘤复发相关的67个基因（NF2、TERTp、CDKN2A/B、ARID1A和BIP1等）、预后相关的染色体（22q、1p、5、10等）拷贝数变异和潜在靶向治疗相关基因的信息，脑膜瘤CaptioX-M可用于脑膜瘤患者分子分型、预后评估和辅助医生制定治疗策略。
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