服用他汀类药物可以降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高水平，降低一级或二级预防的患者发生重大不良心血管事件的风险，这是当代心血管病治疗的基石。然而，7%至29%的患者报告了不良的肌肉骨骼反应，以至于这些患者无法使用他汀类药物或无法接受指南推荐剂量的他汀药物。停用他汀类药物治疗会增加心血管不良事件的风险。

贝派地酸（Bempedoic acid）是一类新型的非他汀类降脂药，它能抑制肝脏胆固醇的合成，其靶点在HMG CoA还原酶上游水平的ATP柠檬酸裂解酶（ATP-citrate lyase，ACL），通过甲戊二羟酸途径抑制肝脏胆固醇合成，同时也上调肝细胞表面LDL-C受体，促进LDL-C被肝脏吸收。然而，贝派地酸是一种前药，它在肝脏中被激活，而在包括骨骼肌在内的大多数外周组织中不被激活，这是该药物较少对肌肉产生不良影响的原因。

在几项研究中，贝派地酸可以将低密度脂蛋白胆固醇水平降低17%至28%，因此在2020年获得了美国FDA和欧洲药品管理局的批准。然而，目前缺乏贝派地酸对心血管事件影响的随机对照试验数据。2023年4月来自美国的S.E. Nissen等在NEJM上公布了CLEAR Outcomes试验，以确定贝派地酸是否能够降低临床上具有一级或二级预防指征但无法或不愿服用指南推荐剂量的他汀类药物人群的心血管事件。

CLEAR Outcomes为双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入了因不可接受的不良反应而无法或不愿服用他汀类药物的患者（“他汀类药物不耐受”患者），以及患有心血管病或心血管疾病高风险的患者。患者随机接受口服贝派地酸（每日180毫克）或安慰剂。主要复合终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建。

共有13970名患者接受了随机分组；6992人被分配到贝派地酸组，6978人被分配给安慰剂组。中位随访时间为40.6个月。两组基线时的平均低密度脂蛋白胆固醇水平均为139.0 mg/dL，6个月后，贝派地酸组低密度脂蛋白胆固醇水平下降幅度大于安慰剂组，差异为29.2 mg/dl；降低的百分比差异为21.1%，贝派地酸更优。

贝派地酸的主要终点事件发生率显著低于安慰剂（819名患者[11.7%]对927名[13.3%]；危险比，0.87；95%置信区间[CI]，0.79至0.96；P=0.004）。其中，非致命性心肌梗死（575[8.2%]对663[9.5%]；危险比，0.85；95%可信区间，0.76至0.96；P=0.006）；致命性或非致命性心肌梗死（261例[3.7%]对334例[4.8%]；危险比，0.77；95%可信区间，0.66至0.91；P=0.002）；和冠状动脉血运重建（435例[6.2%]对529例[7.6%]；危险比，0.81；95%可信区间，0.72至0.92；P=0.001）。贝派地酸对致死性或非死命性卒中、心血管原因死亡和全因死亡没有显著影响。贝派地酸组痛风和胆结石的发生率高于安慰剂组（分别为3.1%对2.1%和2.2%对1.2%），血清肌酐、尿酸和肝酶水平小幅升高的发生率也高于安慰剂组。

最终作者认为，对于他汀类药物不耐受的患者，贝派地酸可降低主要心血管不良事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死卒中或冠状动脉血运重建）的风险。