2023年06月14日发布 | 757阅读
脑血管外科

氢气疗法通过HIF-1α通路调节SAH后的乳酸代谢

张坤源

平昌县第二人民医院

何昊

平昌县第二人民医院

覃成箭

右江民族医学院附属医院

陈晓霖

首都医科大学附属北京天坛医院

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南京大学医学院附属鼓楼医院的杭春华教授等研究氢调节乳酸代谢的潜在机制。结果发表于2023年4月的《Biochemical and Biophysical Research Communications》在线。


——摘自文章章节

Ref: Peng Z, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2023 Jun 30;663:192-201. doi: 10.1016/j.bbrc.2023.04.072. Epub 2023 Apr 26.


研究背景




颅内动脉瘤破裂引起自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)的死亡率和致残率均较高,其病理生理机制尚不清楚。有研究表明,SAH的预后与其发病后脑缺血缺氧导致乳酸堆积有关。氢气作为一种稳定安全的气体,可以选择性地清除有毒的氧自由基,具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性,可以通过血脑屏障和各种生物膜,在治疗中枢神经系统疾病方面具有明显优势。然而,由于缺乏特定的靶点,氢如何发挥神经保护作用仍然未知。以往发现氢气吸入会降低SAH患者脑脊液中的乳酸含量。南京大学医学院附属鼓楼医院的杭春华教授等研究氢调节乳酸代谢的潜在机制。结果发表于2023年4月的《Biochemical and Biophysical Research Communications》在线。


研究方法



研究者将受试对象分为氢干预组与对照组,分别在人体、动物及细胞上完成实验。在细胞实验中,通过使用HIF-1α途径的靶向药物抑制或刺激HIF-1α途径,通过收集两组样本的乳酸、HIF-1α等做对比分析。


研究结果



研究发现,SAH患者乳酸水平升高与临床表现相关,高乳酸水平提示预后不良,氢干预改善患者中枢神经系统中乳酸的积累。HIF-1α是氢干预后乳酸代谢相关蛋白改变最多的蛋白质。氢干预通过HIF-1α途径抑制乳酸积累。氢气吸入可降低脑组织中的乳酸水平并发挥神经保护作用,改善SAH小鼠的神经功能。


研究结论



综上所述,SAH后代谢紊乱及缺氧致使机体乳酸水平增加,并导致神经元功能异常。HIF-1α途径在乳酸代谢调节中至关重要。通过细胞试验测定、动物模型和临床试验,作者证实氢可以通过HIF-1α通路介导有效缓解SAH后中枢神经系统中的乳酸堆积。


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