星形胶质细胞内皮素B型受体在颅脑创伤中的作用

日本明治药科大学药学系的Shotaro Michinaga等系统综述ETB-R对TBI星形细胞功能的作用，结果发表于2023年2月的《Cells》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Michinaga S, et al. Cells. 2023 Feb 24;12(5):719. doi: 10.3390/cells12050719.】

研究背景

创伤性脑损伤（TBI）可分为原发性损伤和继发性损伤，其中继发性损伤的管理和预防尤为重要。星形胶质细胞在TBI过程中起关键作用，内皮素-B型受体（ETB-R）在星形胶质细胞中高度表达，介导TBI反应性星形胶质细胞的增生、血脑屏障破坏和脑水肿发生。日本明治药科大学药学系的Shotaro Michinaga等系统综述ETB-R对TBI星形细胞功能的作用，结果发表于2023年2月的《Cells》在线。

研究方法

该综述首先介绍星形胶质细胞在TBI中的病理生理反应和内皮素与TBI的关系，随后报道ETB-R对星形细胞功能的调节作用及星形细胞ETB-R在TBI急慢性期的功能，最后提出将星形细胞ETB-R作为TBI治疗靶点的重要意义。

研究结果

研究发现，在TBI患者中受损脑区星形胶质细胞发生表型转化，成为反应性星形胶质细胞，同时在受伤脑区中，内皮素（ET）受体的表达增加。ET受体有两种不同类型，分为ETA受体（ETA-R）和ETB受体（ETB-R）。ETB-R在反应性星形胶质细胞中高度表达，并被TBI上调。并且，ETB-R介导星形胶质细胞的细胞增殖信号通路和生物活性因子的产生。星形胶质细胞ETB-R的激活促进细胞向反应性星形胶质细胞的表型转化，并介导星形胶质细胞衍生的生物活性因子产生，从而导致TBI急性期血脑屏障（BBB）的破坏、发生脑水肿和神经炎症。ETB-R拮抗剂可以减轻TBI动物模型中BBB破坏和脑水肿。然而，在TBI恢复期，星形细胞ETB受体的激活则增强各种神经营养因子的产生；衍生的神经营养因子促进TBI患者恢复期受损神经系统的修复。

研究结论

最后作者指出，星形胶质细胞ETB-R受体与TBI的病理生理过程密切相关，并通过调节星形细胞功能发挥关键作用。因此，星形细胞ETB-R有望成为改善TBI受损脑区功能的药物新靶点。

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