中山大学肿瘤防治中心的唐海林研究员等对6例乳腺癌伴发肝或脑转移的肿瘤组织进行单细胞RNA测序，结合GEO数据库内相应的转录组数据和临床信息，揭示转移肿瘤异质性及免疫抑制微环境，并通过免疫荧光染色、Transwell等实验进行验证，为乳腺癌肝、脑转移的免疫治疗提供新思路。结果发表于2023年2月的《Advanced Science》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Zou Y, et al. Adv Sci (Weinh). 2023 Feb;10(5):e2203699. doi: 10.1002/advs.202203699. Epub 2022 Dec 18.】
20%-30%的乳腺癌患者在确诊后两年内，常发生肿瘤局部复发或远处转移，其中肝或脑转移的进展率极高，预后差。当前，靶向免疫检查点已是各种转移性实体恶性肿瘤的有效治疗方法。但乳腺癌肝和脑转移的肿瘤特征及免疫微环境尚未系统研究。中山大学肿瘤防治中心的唐海林研究员等对6例乳腺癌伴发肝或脑转移的肿瘤组织进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），结合GEO数据库内相应的转录组数据和临床信息，揭示转移肿瘤异质性及免疫抑制微环境，并通过免疫荧光染色、Transwell等实验进行验证，为乳腺癌肝、脑转移的免疫治疗提供新思路。结果发表于2023年2月的《Advanced Science》在线。
作者首先根据scRNA-seq数据绘制乳腺癌肝、脑转移的单细胞图谱，并确定肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、T细胞、B细胞和髓细胞等组成成分。随后，作者对肿瘤细胞进一步聚类分析，发现肿瘤细胞在拷贝数变异（CNV）、基因转录、克隆进化和亚群聚类等方面均存在明显异质性，并明确与肿瘤进展相关通路及靶向免疫检查点治疗的潜在靶点。
最后，作者对乳腺癌肝、脑转移灶微环境中的免疫细胞进一步聚类分析，发现其具有显著的免疫抑制细胞重编程的特征，包括FOXP3+调节性T细胞、LAMP3+耐受性树突状细胞、CCL18+M2样巨噬细胞、RGS5+肿瘤相关成纤维细胞和LGALS1+小胶质细胞等。结合微环境的基质细胞分析，发现PD-1和PD-L1/2在CD8+T细胞、肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞中基本不表达。此外，免疫检查点分子LAG3-LGALS3与TIGIT-NECTIN2的相互影响在CD8+T细胞的免疫逃逸中起主要作用。
该研究确定乳腺癌肝、脑转移灶的肿瘤异质性和免疫抑制微环境，并简要分析免疫检查点治疗抵抗的相关机制，为乳腺癌肝、脑转移制定精准的免疫治疗方案提供新思路。
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