美国冷泉港实验室的Adrian R. Krainer等组成著名的反义寡核苷酸研究团队，设计并系统筛选2'-O-甲氧基乙基硫代磷酸酯修饰的ASO，进而在DIPG小鼠模型和PDX模型中评估对H3-3A mRNA和H3.3K27M蛋白的影响及其治疗DIPG的效果。结果发表于2023年4月的《Science Translational Medicine》在线。

——摘自文章章节

在研究过程中，作者首先设计并筛选出能够靶向H3-3A mRNA和H3.3K27M蛋白的ASO。通过应用H3.3K27型DIPG患者衍生细胞系，发现ASOs中的ASO5能够有效抑制细胞增殖并降低细胞分化的相关因子（ID1-4、NESTIN和SOX2）的表达。

随后，作者将ASO5通过侧脑室注射（ICV）注入DIPG小鼠模型，发现ASO5抑制H3.3K27M表达，促进神经干细胞分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞，降低肿瘤分级、抑制肿瘤生长和延长DIPG小鼠生存期。

综上所述，ASO5能够在离体和在体小鼠脑肿瘤实验中特异性靶向癌组蛋白mRNA，有效降解H3-3AK27MmRNA，减少H3.3K27M蛋白，从而抑制DIPG肿瘤增殖、延长小鼠生存期，并促进肿瘤细胞向星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞分化。因此，作者认为，ASO具有明确的DIPG治疗效果，为DIPG的临床综合治疗提供新思路。