2023年05月13日发布 | 600阅读
肿瘤

基于反应性中性粒细胞外泌体的胶质瘤药物靶向治疗

杨志荣

Friedrich-Alexander- Universität 医学院

徐涛

海军军医大学附属长征医院

花玮

复旦大学附属华山医院

达人收藏




































































































































重庆大学生物工程学院的王亚洲教授等开发一种中性粒细胞-外泌体(NEs-Exos)系统用于递送阿霉素,靶向治疗胶质瘤,研究结果发表于2021年6月的《Biomaterials》在线。


——摘自文章章节

Ref: Wang J, et al. Biomaterials. 2021 Jun;273:120784.  doi: 10.1016/j.biomaterials.2021.120784. Epub 2021 Mar 31.


研究背景




中枢神经系统胶质瘤的临床治疗是手术切除,以及术后的辅助疗法。但胶质瘤的高度侵袭性特征,难以完全切除干净。为防止局部胶质瘤复发,术后常辅助放化疗。由于化疗靶向和血脑屏障(BBB)的原因,疗效有限。因此,迫切需要开发一种能够穿过血脑屏障并对肿瘤区域有效靶向的先进给药系统。外泌体(Exosomes)是细胞外囊泡,已成为一种有前景的治疗药物递送工具;具有理想的内在特征,如纳米级效应、生物相容性、远程靶向和循环稳定性。重庆大学生物工程学院的王亚洲教授等开发一种中性粒细胞-外泌体(NEs-Exos)系统用于递送阿霉素,靶向治疗胶质瘤(图1),研究结果发表于2021年6月的《Biomaterials》在线。


图1. NEs-Exos药物递送系统负载阿霉素示意图。


研究方法



研究者利用中性粒细胞固有的炎症趋化性及良好的BBB渗透性的特征,研发中性粒细胞-外泌体(NEs-Exos)系统递送阿霉素,用于胶质瘤的治疗。通过C6-Luc 胶质瘤小鼠模型实验显示,NEs-Exos可携带药物,迅速穿透BBB进入脑部。BBB细胞侵袭模型和小鼠脑炎症研究表明,NEs-Exos可以对炎症刺激作出化学反应,并靶向脑肿瘤中的炎性浸润性肿瘤细胞。在神经胶质瘤小鼠模型中,静脉注射 NEs-Exos-阿霉素可有效抑制肿瘤生长并延长存活时间(图2)。


图2. A. 生理盐水、阿霉素与NEs-Exos/阿霉素分别处理后,C6-Luc神经胶质瘤株裸鼠体内荧光信号变化;B. 神经胶质瘤裸鼠的体重变化和Kaplan-Meier生存分析。


研究结论



研究结果显示,NEs-Exos具有中性粒细胞样趋化功能和BBB渗透性。最后作者认为,这种新型的NEs-Exos/阿霉素递送系统是一种有前景的化疗方法,可用于临床神经胶质瘤和其它实体瘤的治疗。


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