2023年4月，三博脑科医院病理科研究成果之一“Primary papillary epithelial tumor of the sella and posterior pituitary tumor show similar (epi) genetic features constitute a single neurooncological entity”正式发表于神经病理学领域顶级期刊Neuro-Oncology（JCR分区：Q1区，IF：13.029）。该成果从临床、影像学、形态学、免疫组织化学、遗传学及表观遗传学各个层面研究罕见的鞍区原发性乳头状上皮样肿瘤。文章共同第一作者为病理科冯景博士、段泽君医师及姚坤医师，通讯作者为病理科齐雪岭主任及北京师范大学樊小龙教授。该项研究合作单位首都医科大学北京神经外科研究所、中国人民解放军总医院第一医学中心、福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属第二医院、复旦大学附属华山医院及上海交通大学医学院附属瑞金医院。
鞍区原发性乳头状上皮样瘤（PPETS）是最近提出的一种中枢神经系统（CNS）罕见肿瘤。迄今为止，由于其罕见性尚未有关PPETS的全面的遗传学和表观遗传学分析，对其分子改变知之甚少。在该项研究中，阐述了5例PPETS的临床影像、组织病理学和分子遗传特点，并与由7例脉络丛乳头瘤（CPP）、7例中枢神经细胞瘤（CN）、15例垂体后叶肿瘤（PPT）包括4例垂体细胞瘤（PC）、6例颗粒细胞瘤（GCT）和5例梭形细胞嗜酸细胞瘤（SCO）组成的队列进行比较，这些肿瘤在形态、免疫组织化学特征和发病位置等方面有不同程度的重叠。队列研究结果显示，所有5例PPETS病例都表现出良好的预后，无肿瘤复发。免疫组化方面，PPETS肿瘤TTF1、EMA、AE1/AE3、MAP2和Vimentin呈阳性染色，但Syn、GFAP、CgA和S100呈阴性染色，并Ki-67呈低增殖表达。图1：5例PPETS样本的免疫组织化学特征。所有5例PPETS的TTF1（a）、EMA（b）、AE1/AE3（c）、CK7（d）、MAP2（e）和Vimentin（f）均为阳性染色，而Syn（g）、PAX8（h）和Napsin A（i）均为阴性。Ki-67增殖指数<3%（j）。▲图源：Feng J,et al., Neuro-oncology,2023由于每种肿瘤类型可能保持其独特起源细胞的表观遗传学“记忆”，从而表现出不同的甲基化谱特征，并且基于DNA甲基化的人类中枢神经系统肿瘤的分子分类已被证明可靠。除了全面的免疫组化评估和有针对性的高通量测序，在此项研究中使用了Infinium EPIC DNA甲基化阵列对3例PPETS与7例脉络丛乳头瘤、7例中枢神经细胞瘤和15例垂体后叶肿瘤进行了DNA甲基化谱分析。在对DNA甲基化数据的无监督层次聚类和t-SNE分析中，无论其组织学类型如何，PPETS和垂体后叶肿瘤都形成了一个独特的集群。然而，PPETS肿瘤并没有与脉络丛乳头瘤和中枢神经细胞瘤样本聚在一起。当我们的样本被投射到脑肿瘤分类器的参考队列中时，也得到了类似的发现。PPETS和垂体后叶肿瘤有大致相似的染色体拷贝数改变。使用靶向二代测序没有检测到常见肿瘤突变。图2：PPETS和PPT肿瘤的DNA甲基化特征共同形成了一个独特的“岛”。我们队列的无监督层次聚类分析（a）和t-SNE分析（b）都显示，PPETS（a中的黑色箭头）和PPT肿瘤（包括PC、GCT和SCO）形成了一个独特的甲基组群。NTB：非肿瘤组织。▲图源：Feng J,et al., Neuro-oncology,2023该项研究结果表明，PPETS和PPT肿瘤显示出高度相似的表观遗传学特征。此外，PPETS和PPT肿瘤有相似的染色体拷贝数丢失及关键转录因子TTF-1表达。虽然需要更多的病例来进一步阐明这些肿瘤的分子发病机制，但以上数据均提示，PPETS和PPT肿瘤可能构成同一类神经肿瘤实体。
首都医科大学三博脑科医院病理科包括常规病理室、神经样本库及神经分子病理室，总面积250平方米。开展了涉及常规病理、细胞病理、免疫病理、分子病理（FISH、ISH、PCR、一代测序）等全面的病理工作，同时大力发展脑疾病的科学研究。自病理科成立以来，已完成神经病理诊断36000余例，年会诊病理量达500例，涉及全国17个省市。参与国家级、及省市各级项目十余项，发表SCI论文30余篇，其中IF>5分3篇，IF>10分2篇。团队配备资深病理医生、病理技师及生信分析师，同时与北京师范大学生命科学院樊小龙教授团队建立了密切的科研合作机制，共同发表了多篇研究论文。
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