恶性肿瘤一直是医学界致力克服的难题,随着医疗技术提升和分子生物技术发展,精准手术治疗、个体化放化疗、电场治疗和免疫靶向治疗等为脑肿瘤诊疗提供新的思路和方案。与此同时,科学家们不断探索更加高效、毒性更低、精准性更高的治疗方法以让更多患者得到更大的生存获益。目前来看,硼中子俘获疗法(BNCT)作为一种创新的放射治疗方法而备受瞩目,有望在未来为癌症患者带来更好的治疗效果和生活质量。
什么是硼中子俘获疗法?硼中子俘获疗法有哪些优势?今天,带大家一起来了解。
硼中子俘获疗法真有这么神奇?
硼中子俘获疗法(Boron Neutron Capture Therapy,BNCT)是一种针对癌细胞的靶向性重离子放射治疗技术,通过发生在肿瘤细胞内的原子核反应产生射程与肿瘤细胞直径相当的粒子射线摧毁肿瘤细胞,而周边正常细胞几乎不受损伤。

BNCT治疗原理示意图
与其他抗癌疗法相比,BNTC治疗肿瘤时是先将携带10B的靶向药物通过点滴注射人体,这种药物与癌细胞有很强的亲和力,能够使10B选择性聚集在肿瘤组织内,然后再利用加速器中子源产生低能超热中子束对肿瘤部位进行外照射(大约1个小时左右),中子被聚集在癌细胞内的10B俘获发生核反应释放两个高LET(linear energy transfer)、短射程(仅约一个细胞直径距离)的重离子4He和7Li,强大的重离子效应引起癌细胞DNA双链断裂,致使癌细胞不可修复而彻底死亡,实现精准击杀癌细胞的目的。

BNCT 治疗过程
同时,因为中子线的特征是射程很短,只有一个癌细胞的长度,所以杀死癌细胞的时候对周围组织伤害较小。
简单来说,BNCT是在细胞水平上的治疗,硼元素就像“特洛伊木马”,利用癌细胞的特性,被癌细胞主动吸收,并与中子束里应外合,靶向性地杀死仅聚集了硼药的癌细胞,而不损伤不含有硼药的正常细胞。简直太不可思议了!
BNCT的治疗优势有哪些?
在肿瘤的治疗过程中,普通放疗在杀死癌细胞时,也会损伤正常细胞,从而产生一系列的副作用,对患者机体造成一定的损伤。而硼中子俘获疗法(BNCT)作为目前国际最先进的癌症治疗手段之一,优势不言而喻。
治疗疗程短,仅1-2次照射
常规放疗大多需要每天1次,每周连续照射5天,休息2天,每次照射剂量为1.8~2.0Gy,照射30次,时间跨度在4-6周。而BNCT治疗通常只需照射1次(也有少数采用照射2次的方案),1次照射时间为60分钟左右,因此可以缩短治疗时间。
治疗手段 | 照射次数 | 治疗时间 |
传统放疗 | 20-30次 | 4-6周 |
质子治疗 | 20-30次 | 4-6周 |
重离子治疗 | 1-10次 | 1天-2周 |
AB-BNCT | 1-2次 | 1-2天 |
靶向爆破肿瘤,低副作用
正如上文提到的,含硼药物与中子结合发生反应后能够精准选择癌细胞,在精准杀伤肿瘤细胞的同时,减少对正常组织的损害,大大降低副作用,减少患者在治疗过程中的痛苦和不适。
适应症广,有效提高患者生存质量
特别针对于复发性、浸润性、局部转移、不能手术、传统放化疗无法处理的肿瘤有显著优势,提供了一种有效的治疗选择。
可提前预测疗效
结合PET正电子显像技术,可提前评估药物分布情况,由此判断硼药剂会被肿瘤吸收多少,以便提前预测抗药性和疗效,有利于调整治疗方案。
BNCT适用于哪些肿瘤?治疗效果如何?
虽然BNCT的优势众多,但并不适用于所有肿瘤。
当前BNCT的基础和临床研究主要集中在日本、欧美和中国,全球BNCT临床病例累计超过2000例,其中,已证明BNCT疗法对脑胶质瘤、复发头颈部肿瘤、脑膜瘤、恶性黑色素瘤、肝转移癌、膀胱癌等多种实体肿瘤有较好疗效。[1]
头颈部肿瘤
据日本京都大学、大阪大学的研究小组,于2015年10月29日举行的日本癌症治疗学会,第53届学术集会上,发表的实例报告显示,对37名头颈部末期癌症患者进行临床试验后,半数以上患者的癌细胞消失了。[2]
胶质瘤
2005年M1YATAKE等报道12例术后接受硼中子俘获治疗病人包括9例多形性胶质瘤、1例神经胶质肉瘤、1例未分化星形胶质瘤、1例未分化少突胶质细胞瘤,同时应用BSH和BPA作为硼携带剂,术后2~7天通过影像学评估,可见肿瘤体积减小比例为17.4%~71%,硼中子俘获治疗后的长期随访发现,肿瘤体积减小比例为30.3%~87.6%,其中8例病人经BNCT治疗后肿瘤体积减小比例超过50%。[3]
另一项多中心II期研究结果[4]显示,基于加速器的BNCT(AB-BNCT)治疗复发性胶质母细胞瘤显示出了很好的疗效。该项研究使用了500mg/kg SPM-011(研究代码:JG002)配合AB-BNCT系统进行照射,共入组了27例恶性脑胶质瘤患者(其中24例为GBM)。入组日期自2016年2月至2018年6月,入组条件为经过标准放疗联合替莫唑胺(TMZ)化疗后再复发,且未曾使用过贝伐单抗的恶性脑胶质瘤患者。主要终点是1年生存率,次要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。其研究结果与之前日本国内贝伐单抗试验(JO22506)的结果进行了比较,并且发表于《Neurooncol Adv》杂志上。

该项研究结果显示,复发性GBM病例经BNCT治疗后的1年生存率和中位OS分别为79.2%和18.9个月,而既往贝伐单抗组分别为34.5%和10.5个月。

高级别脑膜瘤
一项长达6年的研究显示:在20例曾接受过多次手术和放疗的脑瘤患者中,有19例患者接受了硼中子俘获疗法,这些患者的原始肿瘤大小在4.3cm³和109cm³之间,治疗两个月后,平均肿瘤体积减少64.5%。中位随访时间为13个月。目前,硼中子俘获治疗组的中位生存时间为45.7个月,存在偏瘫和面部疼痛的患者在经过治疗后症状也得到了显著改善。[5]
中国BNCT疗法取得了哪些进展?
此前,中国新闻网发布最新消息称,中国首款抗癌硼药已完成中试,预计2023年用于临床。[6]
自中硼医疗于2022年10月9日在我国首次使用加速器BNCT技术,这也意味着中国在硼中子俘获治疗领域取得了突破性进展,成为全球除日本之外第二个具备加速器BNCT技术与使用能力的国家。
中硼医疗也是国内BNCT领域的领军企业,联合厦门弘爱医院优质医疗资源共同打造建成了全国首座加速器BNCT肿瘤治疗与临床示范中心。与此同时,武汉协和医院神经外科和厦门弘爱医院也在一起开展该项目用于治疗高级别胶质瘤,力求最大限度延长患者生命。
日前,脑医咨询也收到重大喜讯!我国硼中子俘获疗法进入临床研究!武汉协和医院神经外科即将携手厦门弘爱医院启动高级别脑胶质瘤患者临床研究项目,研究对象为经组织学确认的脑原发恶性肿瘤患者,CNS WHO III级或IV级。
BNCT相较于传统疗法更具有新的优势,也具有更高的靶向性,在未来有望造福更多脑胶质瘤患者。有意向参与的高级别脑胶质瘤患者,可以添加下方脑医咨询客服微信报名!(添加好友请注明:硼中子)

注:如果想要了解更多有关硼中子俘获治疗资讯、了解其他临床研究信息,也可以致电/微信联系脑医咨询客服:13062815932(微信同号)。
本次临床研究项目组专家介绍
王旋 教授
武汉协和医院神经外科脑胶质瘤和转移瘤组组长
中国医药质量管理协会纳米抗体质量控制与研究专业委员会副主任委员
中国神经科学学会委员
国家神经疾病中心脑胶质瘤MDT联盟理事
湖北省神经外科青年学组委员
湖北省病理生理学会常务委员
湖北省神经修复学会秘书长
王旋教授已入驻脑医咨询平台,识别下方二维码申请在线随访,进入私密咨询室一对一沟通。

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参考资料:
[1]徐菁,王俊杰,魏启春.硼中子俘获治疗临床应用进展及展望[J/OL].科学通报:1-11[2022-02-16].
[2]http://www.jsco.or.jp/jpn/
[3]MIYATAKE S,KAWABATA S,KAJIMOTO Y,et a1.Modified boron neutron capture therapy for malignant gliomas performed using epithermal neutron and twoboron compounds with different accumulation mechanisms:an efficacy study based on findings on neuroimages阴.J Neurosurg,2005,103(6):1000-1009.
[4]Accelerator-based BNCT in rescue treatment of patients with recurrent GBM: A multicenter phase II study
[5]https://thejns.org/view/journals/j-neurosurg/119/4/article-p837.xml
[6]中国首款抗癌硼药完成中试预计2023年用于临床.中国新闻网.2021/11/24.
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