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卒中是导致死亡和残疾的主要原因之一,现已确定并管理许多卒中不良预后的可干预危险因素,但降低卒中不良预后的残余风险问题尚未解决。以往研究发现,胰岛素抵抗与非糖尿病缺血性卒中患者卒中复发和不良功能转归相关,而胰岛素抵抗与缺血性卒中结局的相关性是否因卒中病因而异的研究却很少。
为了探索胰岛素抵抗与缺血性卒中和不同卒中亚型非糖尿病患者预后的关系,并评估全身炎症反应是否介导胰岛素抵抗与缺血性卒中结局之间的关系,北京天坛医院神经内科潘岳松教授联合王拥军教授以《全身性炎症对非糖尿病缺血性卒中患者胰岛素抵抗及预后的介导作用》(Mediation of Systemic Inflammation on Insulin Resistance and Prognosis of Nondiabetic Patients With Ischemic Stroke)为题在线发表于核心期刊STROKE(最新影响因子10.170;中科院医学1区)。

[Jin A, Wang S, Li J, Wang M, Lin J, Li H, Meng X, Wang Y, Pan Y. Mediation of Systemic Inflammation on Insulin Resistance and Prognosis of Nondiabetic Patients With Ischemic Stroke. Stroke. 2023 Mar;54(3):759-769. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.039542. Epub 2023 Feb 1. PMID: 36722344.]
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研究背景
既往研究表明,胰岛素抵抗与血脂异常、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、炎症、高凝、动脉粥样硬化和血栓形成有关,而高敏C反应蛋白(hs-CRP)与缺血性卒中患者卒中复发风险增加独立相关。胰岛素抵抗和卒中结局之间的关系可能是通过全身炎症反应介导,然而胰岛素抵抗、全身炎症反应与缺血性脑卒中预后之间的因果关系尚未被研究。
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研究方法
首次发病和发病三个月随访采用面对面访视,6个月和1年随访采用电话方式。胰岛素抵抗通过使用胰岛素抵抗稳态模型(HOMA-IR)评估,hs-CRP和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)活性在首次发病时测量。
该研究的主要结局是卒中复发(缺血性或出血性)。其他结局包括缺血性卒中、复合血管事件(缺血性卒中、出血性卒中、心肌梗死或血管性死亡)、全因死亡率和功能不良结局(1年随访时mRS为3 - 6)。
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研究结果
在纳入研究的3808例非糖尿病缺血性卒中患者中,平均年龄为62.6岁,2600名(68.3%)患者为男性。HOMA-IR 的中位数为1.79(四分位数为1.05-2.97)。HOMA-IR 水平较高的患者更可能是女性,有高血压和高脂血症史,体重指数较高,甘油三酯水平较高,高密度脂蛋白水平较低。
1年内卒中复发、缺血性卒中和复合血管事件的累计发生率分别为8.4%、7.6%和8.8%。此外,455例(11.9%)患者出现功能预后不良,105例(2.8%)患者在1年随访中死亡。按 HOMA-IR 四分位数分组的卒中、缺血性卒中和复合血管事件的累积危险如图1所示。



图1
较高的 HOMA-IR 四分位数与卒中复发、缺血性卒中和复合血管事件的风险较高有关(趋势检验P值分别为0.005,0.005和0.009)。亚组分析结果显示,在调整潜在混杂因素后,HOMA-IR 指数最高的四分位数与卒中复发风险(HR,1.55;95% CI,1.03-2.34; P = 0.04)、缺血性卒中(HR,1.63;95% CI,1.07-2.50;P = 0.02)和复合血管事件(HR,1.58;95% CI,1.05-2.36;P = 0.03)相关,与死亡或不良功能结局之间没有显著相关性(表1)。此外,hs-CRP部分介导了HOMA-IR指数与缺血性卒中预后之间的相关性(卒中复发介导比例为5.9%,复合血管事件介导比例为7.5%)。
表1

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研究结论
胰岛素抵抗与非糖尿病缺血性卒中患者的不良临床结局有关,部分由hs-CRP介导,介导程度为中等。
通
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