帕金森病（PD）是第二大常见的神经退行性疾病，其临床特征是运动功能障碍，病理表现主要是黑质（SN）中多巴胺能（DA）神经元的进行性丧失，伴有α-突触核蛋白（α-syn）的错误折叠及聚集。然而，α-syn的清除机制尚不完全清楚。

类淋巴系统是最近发现的一种血管周围间隙（PVS）组成的颅内液体清除管道，通过类淋巴系统，脑脊液（CSF）可从大脑中将代谢废物及α-syn等错误折叠蛋白清除出颅。越来越多的研究表明类淋巴系统可能与多种神经退行性疾病有关。然而，大多数研究基于有创方法，难以在临床推广。因此迫切需要无创方法评估类淋巴清除在临床PD病理生理学中的作用。

近日，该研究成果以“Reduced coupling of Global Brain Function and Cerebrospinal Fluid Dynamics in Parkinson’s Disease”为题在线发表于领域核心期刊Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism（最新影响因子6.96；中科院神经科学1区）。浙江大学医学院附属第二医院神经内科张宝荣教授和浦佳丽副教授为文章共同通讯作者，团队成员浙大二院神经内科研究生王之韵与宋哲博士为文章共同第一作者。该工作得到国家自然科学基金（82001353）和浙江省重点研发计划（2020C03020）的资助。

研究发现，静息态功能磁共振（rs-fMRI）的低频段（<0.1Hz）全脑血氧水平依赖性（gBOLD）信号与小脑底部CSF流入动力学存在耦合关系，二者的耦合强度可能是量化类淋巴系统动力学的良好无创指标。

在本研究中，我们纳入了首诊未用药PD患者和健康对照（NC），基于gBOLD-CSF耦合强度，探究首诊未用药PD是否存在类淋巴系统动力学的障碍，随访评估基线gBOLD-CSF耦合强度与PD患者运动和非运动症状基线严重程度及纵向进展速度的相关性。

此外，由于睡眠障碍在PD患者中极为广泛，且类淋巴系统与睡眠密切相关，我们也探索了gBOLD-CSF耦合强度与睡眠障碍之间的关联。

PD患者根据国际运动障碍协会的诊断标准进行诊断，排除共患有其他神经退行性疾病/继发性PD/颅内动静脉畸形/严重认知障碍/左利手或双利手/无法耐受MRI检查的受试者。

受试者接受人口学信息收集、临床评估和3.0TMRI扫描。人口学信息包括年龄、性别、受教育程度，临床评估包括：统一帕金森病评定量表（UPSRS）、帕金森病睡眠量表评分（PDSS）、快速动眼期睡眠行为障碍问卷-香港（RBDQ-HK）。MRI数据处理流程如下：将gBOLD-CSF耦合强度量化为全脑gBOLD信号和小脑底部CSF流入信号的互相关数值。症状进展速度用（（随访数值-基线数值）/随访时间间隔）表示。基线PD患者根据PDSS、RBDQ-HK评分高低区分亚组。

研究纳入82名首诊未用药的PD和年龄、性别匹配的77名NC，在NC和PD人群中各自进行了13次及21次随访（图1）。

图1：患者入组流程

首先，我们验证了<0.1Hzrs-fMRI的全脑gBOLD与小脑底部CSF流入动力学存在耦合关系（图2）。

图2：gBOLD-CSF信号获取及耦合关系图示

我们发现首诊未用药PD患者的gBOLD-CSF耦合系数显著高于NC，表示PD患者的gBOLD-CSF耦合强度更低，类淋巴系统动力更弱，且在所有样本中，年龄和gBOLD-CSF耦合系数显著相关。因此我们在后续研究中回归了年龄和性别，发现基线UPDRS-II和gBOLD-CSF耦合系数相关，UPDRS-I和UPDRS-III未发现相关（图3）。

图3：基线gBOLD-CSF耦合系数组间差异及与年龄、UPDRS相关性

在随访中，我们发现基线gBOLD-CSF耦合系数与gBOLD-CSF耦合系数变化速度、PD患者UPDRS-III、UPDRS-II变化速度显著相关（图4）。

图4：基线gBOLD-CSF耦合系数与自身及UPDRS评分纵向变化相关性

在PD人群中，我们发现PDSS-高评分组的gBOLD-CSF耦合系数低于PDSS-低评分组，在PD-possibleRBD人群中，gBOLD-CSF耦合系数与RBDQ-HK评分存在边缘显著性（图5）。

图5：基线gBOLD-CSF耦合系数与PD睡眠障碍相关性