基因与神经调控：术前基因检测
是否具有疗效预测价值？
通常而言，对于起病年龄小于50岁（早发）、具有明确家族史、和/或具有独特疾病表型的帕金森患者，医生会推荐进行基因检测以实现精准诊疗。
对于那些进入脑起搏器（DBS）筛选流程的患者来说，基因检测是否必要？又有什么具体意义呢？
2022年3月在美国神经病学协会（ANA）官方杂志《Annals of Neurology》上发表了一篇评价GBA基因突变和DBS协同作用的文章，或许能为回答这一问题提供更确凿的数据支持。
GBA基因是帕金森病中常见的风险/致病基因，携带该基因的患者往往起病年龄较轻，更容易出现运动并发症、认知损害和精神症状，进展更快，也更容易进行DBS手术咨询。
在DBS治疗中，丘脑底核（STN）是最常用的手术靶点之一。STN-DBS术后，患者的运动症状往往可以得到显著和持久的改善，但认知水平等往往会经历不同程度的下降。
GBA基因突变的帕金森病患者做了STN-DBS手术后，认知水平会发生如何变化呢？
本文回顾/前瞻性筛选了全球12个知名队列中的DBS患者信息，根据患者是否携带GBA基因突变，以及是否进行了STN-DBS手术治疗，最终纳入了366例患者，并将他们具体分为四组（GBA+DBS+ 58例，GBA+DBS- 82例，GBA-DBS+ 98例，GBA-DBS- 128例）。这是国际上首次严格按照2×2比较开展的研究，来回答GBA基因突变和STN-DBS治疗对患者的影响。
术后随访36-60个月后，线性混合模型计算可知：GBA+DBS+受试者的认知评分（MDRS评分）平均每年比GBA-DBS-受试者下降多2.02分（95%置信区间[CI] = 2.35至1.69），比GBA+DBS-受试者（95%CI = 2.14至1.28）下降多1.71分/年，比GBA-DBS+受试者（95%CI = 1.80至1.18）下降多1.49分/年。
这一研究结果显示，GBA基因突变和STN-DBS可能协同参与了患者术后认知水平的下降，提示术前进行基因检测和遗传咨询的必要性。神经调控医生可以根据患者的具体基因状况，向患者合理化手术预期、制定更适合的手术方案（如苍白球内侧核，GPi核刺激）、最终为患者提供最优的治疗方案。
对这项国际多中心研究的结果，我们在表示钦佩的同时，需要进行谨慎的解读。首先，这项研究纳入的GBA-DBS病例大多数属于早期病例，而DBS+手术病例大多属于长病程的晚期患者，因此需要承认不同组别间的可比性差异。此外，研究对于认知演变的评价采用了线性统计描述，这与非线性的认知演变存在出入。
那么，这项研究是否提示GBA基因突变的患者不能进行STN-DBS手术治疗呢？当然不是。在这项研究中，与非基因突变携带者相比，GBA基因突变携带者术后运动症状的改善和用药调整并无二致。
在未来，评价GBA基因突变的患者进行STN-DBS手术后生活质量的演变，并持续关注患者的认知演变，是临床诊疗研究需要关注的重点。
中华医学会核医学分会神经变性病PET显像委员会委员
中国优生协会青年委员
中国卒中学会神经调控分会委员
长期从事帕金森病临床和基础研究，主要聚焦神经退行性疾病脑影像研究和神经调控研究。
主持国家自然科学基金2项，作为主要联络人参与多项国家自然科学基金委、科技部和上海市科委等帕金森病相关研究。作为第一/通讯作者，近5年共发表高水平研究论文20余篇，包括JAMA Neurol，Mov Disord，Clin Nucl Med，Hum Brain Mapp等。曾获得MDS青年医生travel grants，上海市优秀医师、全国青年医生DBS程控大赛冠军等荣誉和奖项。
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