肌张力障碍可导致严重残疾并明显影响患者生活质量，目前认为GPi-DBS对于治疗药物效果不佳的遗传性/特发性节段型或全身型肌张力障碍安全且有效。既往荟萃分析评估了DBS治疗孤立性肌张力障碍的效果，这些荟萃分析均计算了患者手术前后评分的变化较基线评分的百分比，由于该比值高度依赖于患者的基线评分，一旦缺乏基线资料，便无法判断肌张力障碍起始严重程度对于DBS治疗预后的影响。因此，绝对变化值可更好反映肌张力障碍患者DBS手术前后的改善，而百分比变化则倾向于评估基线状态较重的肌张力障碍。

为了给临床医生提供统计真实性以及实用的临床推荐，E. Moro教授等人系统地识别并总结了关于双侧GPi-DBS治疗孤立性肌张力障碍的有效性和安全性的所有现有证据，综合现有证据使用Meta回归方法进行分析，探讨研究水平协变量对研究结果的影响。

该系统性综述基于搜索1990-2015年之间报道DBS治疗孤立性肌张力障碍患者的疗效和/或安全性和/或生活质量结果的文献，提取有关研究和患者特征、疗效、生活质量和安全性参数的数据。为准确计算基线评分的绝对变化值，仅将具有足够相关统计数据的研究纳入荟萃分析。本文同时旨在显示每项研究的术后评分百分比变化，因此对百分比数值缺失的数据进行了插补。每项独立研究的结果在术后6个月和12个月以及最后一次平均随访时进行汇总。使用Meta回归探讨研究特征对观察效应中异质性的影响，Meta回归中包含的研究特征有：随访时间、基线评分、研究地点、研究发表年份、性别划分、平均发病年龄、平均手术年龄、病程、患有肌张力障碍的生命比例（定义为疾病持续时间除以基线年龄，乘以 100）以及DYT1阳性患者的比例。本研究在最后一次随访中对评分绝对变化值进行了Meta回归分析。

本研究共纳入54篇独立研究文献，大多数为双侧GPi-DBS，除两项研究为随机对照研究外，其余均为非对照研究。在54篇文献中，24篇报道了Burke–Fahn–Marsden肌张力障碍评估量表 (BFMDRS)评分（所有24篇文献均报道了BFMDRS运动评分，其中14项报道了BFMDRS残疾评分）；仅有10篇文献报道了Toronto Western Spasmodic Torticollis 评估量表(TWSTRS)评分，因此该量表未被纳入荟萃分析中。33项研究报告了安全性结果，但因安全性结果的报告通常不一致且不系统，难以对不良事件严重程度、解决时间、与手术流程、设备、电刺激相关的情况进行详细分析。因此，安全性数据被排除在荟萃分析之外。

24篇纳入的研究中，包括523名患者（平均每项研究22名患者，范围10-54），平均随访32.5个月（6-72个月）。患者手术时BFMDRS量表运动项的平均得分为44.0（标准差13.6；范围16.8-72.2），残疾项平均得分为11.3（标准差3.4；范围4.7-16.5）。男女代表人数均等。手术时患者平均35.1岁（SD 15.8；范围12.3-64.5），平均患有肌张力障碍12.6年（标准差4.8；范围5.1-24）。

评分绝对值和百分比变化结果均表明患者DBS术后6个月运动评分显著改善，并持续改善至最后一次随访。在最后一次随访（平均32.5个月，范围6-72个月）时，评分绝对值的平均变化从6个月时的23.8分改善（95%CI，18.5-29.1）增加到26.6分（95%CI，22.4-30.8）。评分百分比的平均改善也从6个月时的59.0%（95%CI，51.2–66.7）增加至最后一次随访时的65.2%（95%CI，59.6–70.7）。(图a)

术后6个月时，深部脑刺激术显著改善了肌张力障碍患者的BFMDRS残疾评分，且患者症状持续改善直到最后一次随访。评分绝对值的平均变化从6个月时的4.8分改善（95%置信区间，3.1–6.6）增加到最后一次随访时的6.4分（95%置信区间，5.0–7.8）（平均32.9个月）。评分百分比的平均改善也从6个月时的44.2%（95%CI，40.3–48.1）增加到最后一次随访时的58.6%（95%CI，50.3–66.9）。(图b)

在单变量Meta回归模型中，DBS术后BFMDRS运动和残疾评分的显著改善与以下因素相关：较高的基线BFMDRS运动和残疾评分（即损伤越严重），手术年龄较小，发病年龄小，PLD和DYT1阳性状态更多。当以上变量均纳入多变量模型进行分析时（除DYT1阳性状态），只有较高的BFMDRS基线得分仍然显著，因此将其确定为治疗反应的主要预测因素。另一方面，一个仅纳入三个年龄相关协变量的多变量模型表明，只有手术时年龄显著影响术后评分改善。

本篇系统综述与荟萃分析显示GPi-DBS可显著改善遗传性/孤立性肌张力障碍患者的运动功能与日常生活能力，患者术后BFMDRS评分的绝对值变化及百分比变化较基线均有明显改善。此外，单变量和多元回归分析均表明手术年龄越小，患者基线功能障碍越严重（即BFMDRS运动和残疾评分越高），DBS的治疗效应越明显。尽管因TWSTRS评分的具体数据不充足，无法对颈部肌张力障碍患者术后的改善情况进行荟萃分析，但个别研究结果支持DBS对颈部肌张力障碍患者具有改善作用，TWSTRS总分可改善40%-70%。

尽管DBS手术的年轻化有利于DBS肌张力障碍的缓解，然而本研究有力地支持DBS不仅对儿童，对成年人也有效。事实上单变量分析表明患有严重肌张力障碍多年的患者对DBS反应仍良好。

1.现有发表文献报告的数据质量参差不一，这导致38%的研究一开始就被排除在外。

2. 一些疗效数据由于缺乏数据精准度而被排除在荟萃分析之外。

3. 由于安全性结果的报道各研究之间差异巨大，因此未对安全性信息进行荟萃分析。

4. 未能进一步进行亚组分析。

5. 由于研究数量有限，多元Meta回归结果仅为进一步调查的线索，而非用于得出明确结论。

该项荟萃分析进一步有力证明双侧GPi-DBS对孤立性肌张力障碍患者具有显著的临床改善，患者术后BFMDR评分的绝对值变化和百分比值变化较基线评分均有显著改善。在3年的随访期内，患者可持续受益数年。患者基线功能障碍越严重、DBS手术时年龄越小，GPi-DBS手术治疗效果更好。上述发现对肌张力障碍患者DBS时机及患者的选择具有临床提示意义。