英国伦敦大学皇家神经病学研究所的Isabel C. Hostettler等研究ANGPTL6在家族性IAs形成的作用；结果发表于2021年2月的《Neurology》在线。

——摘自文章章节

在普通人群中有百分之三患有颅内未破裂动脉瘤（unruptured intracranial aneurysm，UIA）。UIA破裂可导致动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH），死亡率高、病残率高，加重社会经济负担。目前，诱导动脉瘤形成、生长和破裂机制以及遗传背景知之甚少。一些遗传性疾病，例如常染色体显性遗传性多囊肾病，与动脉瘤形成和破裂有关。越来越多的证据表明，遗传因素在没有遗传疾病的患者中颅内动脉瘤（IA）的形成也起作用。大多数IA是血流动力学压力改变及相关的血管壁不良反应下发生的获得性病变。血管生成因子基因突变可导致血管结构和脑动脉壁稳定性的变化。血管生成素样6（ANGPTL6）基因是属于ANGPTL家族的一种蛋白质编码基因，与血管生成的调节有关。ANGPTL6已确定为增加内皮通透性的循环促血管生成因子。最近研究表明，家族性IA患者存在ANGPTL6基因罕见编码突变的显著富集。c.1378A＞T杂合子个体的ANGPTL6血清浓度降低50%。英国伦敦大学皇家神经病学研究所的Isabel C. Hostettler等研究ANGPTL6在家族性IAs形成的作用；结果发表于2021年2月的《Neurology》在线。

研究者纳入有IA家族史的个体进行遗传和观察性蛛网膜下腔出血（GOSH）研究。使用Sanger测序法进行ANGPTL6基因测序。并将检测得的遗传变异与对照人群进行比较。结果显示，在3.3%有IA家族史的个体中发现6个罕见的ANGPTL6遗传变异，包括5个错义突变和1个无义突变所导致的终止密码子提前出现；而对照组中均未发现。以前曾报道，外显子2上的c.392A＞T（p.Glu131Val）；另一个非常接近c.332G＞A（p.Arg111His）。ANGPTL6基因的纤维蛋白原样结构域内，还有两个其它的遗传变异，可能会影响ANGPTL6蛋白的功能或水平。最后两个错义突变位于ANGPTL6蛋白的卷曲螺旋结构域内。所有遗传变异在物种间都保存良好。

最后研究者指出，ANGPTL6基因变异是IA的重要原因。ANGPTL6蛋白缺陷或缺失是导致IA的血管增殖的重要因素。该蛋白的功能异常可能导致异常增生或血管壁脆弱。这些数据不仅强调筛选家族性IA病例的ANGPTL6和其它与IA有关基因的重要性，而且强调ANGPTL6是潜在的治疗靶点。