皮层下小梗死（SSSI），通常又被称为腔梗，是一常见的缺血性卒中亚型。SSSI通常由两种机制引起，小动脉闭塞或者载体动脉病变引起的穿支口闭塞。伴有载体动脉病变的SSSI复发风险明显增加。既往研究对于SSSI的二级预防抗血小板治疗策略是不明确的。（CHANCE-2）研究发现在在携带至少一个CYP2C19功能缺失等位基因的患者中，使用替格瑞洛联合阿司匹林相对氯吡格雷联合阿司匹林会进一步降低卒中复发风险，但是在SSSI患者及不同发病机制引起的SSSI的风险和获益不确定。
2023年01月25日《Neurology》（IF：11.8; 中科院分区：医学1区Top）杂志在线全文发表了由首都医科大学附属北京天坛医院-国家神经系统疾病临床医学研究中心刘慧慧博士后与荆京副教授为并列第一作者和王拥军教授为通讯作者的研究文章“Genotype-Guided Dual Antiplatelet Therapy in Minor Stroke or Transient Ischemic Attack With a Single Small Subcortical Infarction”。
[Liu H, Jing J, Wang A, Xu Q, Meng X, Li H, Li Z, Wang Y. Genotype-Guided Dual Antiplatelet Therapy in Minor Stroke or Transient Ischemic Attack With a Single Small Subcortical Infarction. Neurology. 2023 Jan 25:10.1212/WNL.0000000000206775. doi: 10.1212/WNL.0000000000206775. Epub ahead of print. PMID: 36697242.]
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研究结果
本研究作为CHANCE-2的影像亚组，探讨了不同双抗治疗策略对SSSI患者的有效性和安全性影响。主要有效性指标为90天内卒中复发，主要安全性结局为90天内中重度出血事件。研究结果显示在2,143例SSSI患者（DWI直径≤20mm）中，与氯吡格雷联合阿司匹林相比，替格瑞洛联合阿司匹林显著降低了新发卒中的风险（HR: 0.55; 95% CI: 0.38-0.78; P=0.001）。
根据SSSI可能发病机制，进一步分为伴有症状性颅内动脉狭窄（ICAS）和不伴有症状性颅内动脉狭窄两种。
在不伴有ICAS的SSSI患者中，替格瑞洛联合阿司匹林显著降低了卒中复发风险 （HR: 0.45; 95% CI: 0.29-0.68; P<0.001)）。在伴有ICAS的SSSI患者中，替格瑞洛联合阿司匹林较氯吡格雷联合阿司匹林的卒中复发危险为（HR: 1.20; 95% CI: 0.45-3.23; P=0.71）。治疗和卒中机制之间没有交互作用。对于安全性结局，中重度出血仅发生在不伴有ICAS的SSSI患者中。
图：基因指导下双抗治疗和不同机制对SSSI患者卒中复发的影响
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研究结论
本研究结果提示，替格瑞洛-阿司匹林对于SSSI患者是安全有效的。在不同发病机制下，不伴有ICAS的SSSI患者较伴有ICAS的SSSI患者使用基因指导下双抗治疗获益更大。
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