2023年02月21日发布 | 1406阅读

【中国声音】肺癌脑转移的精准手术治疗

程兴

重庆大学附属肿瘤医院

陈杰

重庆大学附属肿瘤医院

杨海峰

重庆大学附属肿瘤医院

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近期,重庆大学附属肿瘤医院神经肿瘤科杨海峰教授团队在国际知名肿瘤学综合期刊《Cancers》(IF/JCR: 6.575/Q1)发表题为《Sodium Fluorescein-Guided Surgery for Resection of Brain Metastases from Lung Cancer: A Consecutive Case Series Study and Literature Review》的研究论文,文章围绕荧光素钠在肺癌脑转移精准手术中的应用展开探讨。



Cheng X, Chen J, Tang R, Ruan J, Mao D, Yang H. Sodium Fluorescein-Guided Surgery for Resection of Brain Metastases from Lung Cancer: A Consecutive Case Series Study and Literature Review. Cancers (Basel). 2023 Jan 31;15(3):882. doi: 10.3390/cancers15030882. PMID: 36765841; PMCID: PMC9913632.



研究背景


脑转移瘤(brain metastases,BMs)是成人中枢神经系统最常见的肿瘤之一,约占中枢神经系统恶性肿瘤的20%,其中肺癌脑转移是最常见的类型。尽管近十年来靶向治疗和免疫治疗的成功使肺癌的治疗发生了重大变化,但由于血脑屏障、肿瘤囊变、耐药等原因,仍有许多肺癌脑转移患者并未能从中获益。因此,手术切除仍然是肺癌脑转移的重要治疗方法之一。尽管脑转移瘤通常被认为具有相对清晰的瘤周水肿带,但在显微镜白光下,有时仍难以区分正常脑组织与肿瘤浸润的边界,这使得如何安全且最大程度的切除脑转移瘤成为挑战。


近年来,荧光引导手术(fluorescence-guided surgery,FGS)被越来越多地用于神经外科,其中荧光素钠(sodium fluorescein,SF)是常用的显影剂之一。然而,关于SF在脑转移瘤,尤其是肺癌脑转移手术中应用的文献报道较少。因此,本研究探讨了SF应用于肺癌脑转移瘤手术切除的安全性和可行性,并分析其对手术切除程度和患者预后的影响。



研究方法


回顾性纳入重庆大学附属肿瘤医院神经肿瘤科2020年1月~2021年12月接受手术治疗并经病理证实的成人(年龄≥18岁)肺癌脑转移患者。根据术中是否使用SF辅助显影,将患者分为SF辅助组和非SF辅助组。所有患者术前均行头部增强MRI明确肿瘤位置和颅内转移瘤数量,并行全身PET/CT评估颅外转移情况。术后72小时内行增强MRI评估手术切除程度(extent of resection,EOR)。纳入分析的流行病学和临床资料还包括:年龄、性别、术前卡诺夫斯基功能状态(Karnofsky performance Status,KPS)评分及术后治疗等。



研究结果


本研究共纳入肺癌脑转移患者52例,其中SF辅助手术23例(44.2%),非SF辅助手术29例(55.8%)。SF组与非SF组在性别、年龄、术前KPS评分、肿瘤位置(幕上或幕下)、颅内转移瘤数量、有无颅外转移、术后是否综合治疗(化疗/靶向/免疫)、术后是否头部放疗上均无统计学差异(P>0.05)。SF静脉注射后,经过大约1小时开颅,剪开硬膜,在蔡司OPMI PENTERO 900显微镜Yellow 560 nm模式下可见肿瘤主体位于皮层下(图1 a~b),荧光能清晰地显示肿瘤边界(图1白色虚线框),并能区分瘤周静脉(蓝色箭头)。荧光辅助切除肿瘤后,瘤腔无明显残留(图1 c~d)。肿瘤荧光平均可持续约3~4小时,未观察到与SF相关的不良反应、过敏反应或术后神经功能恶化。


图1. 一位54岁女性患者在SF辅助下行右小脑肺腺癌切除术。显微镜(a)白光模式和(b)黄光模式下,可见肿瘤(白色虚线框)位于小脑半球皮层以及环绕瘤周的皮层引流静脉(蓝色箭头)。(c)白光模式和(d)黄光模式下肿瘤切除后残留瘤腔,引流静脉保留完好。(e~h)术后72小时内的轴位和冠状位增强MRI显示肿瘤完全切除。


统计分析显示,与非SF组相比,SF组的EOR更高(87.0% vs. 62.1%),局部复发率更低(8.7% vs. 34.5%)。多因素生存分析则提示,病理类型(小细胞肺癌vs非小细胞肺癌),术后全身综合治疗(是vs否)以及是否采用SF辅助手术(是vs否)是影响患者OS的主要因素(P<0.05)。而性别、年龄、术前KPS、肿瘤位置、颅内转移数、颅外转移与否,EOR,术后是否头部放疗,术后是否局部复发对患者OS无显著影响。


图2. 基于不同病理类型(小细胞肺癌vs非小细胞肺癌),不同手术方式(SF辅助切除vs非SF辅助切除)及是否接受术后综合治疗(接受综合治疗vs未接受综合治疗)的Kaplan-Meier生存曲线。

研究结论:

研究表明,与常规显微镜下切除相比,采用SF辅助切除肺癌脑转移瘤可以提高EOR,减少局部复发,改善患者预后。SF辅助切除技术是肺癌脑转移精准外科治疗的有益工具。



第一作者简介


程兴

重庆大学附属肿瘤医院

主治医师,医学博士,博士后

重庆市医药生物技术协会神经外科专委会常委(兼秘书)

中国中医药信息学会科技创新与成果转化分会理事

德国Greifswald大学附属医院神经外科访问学者

美国UNC-Chapel Hill病理与实验科学系访问学者 助理研究员

发表SCI及核心期刊论文10余篇

主要从事脑肿瘤的基础及临床研究

陈杰 副主任医师

重庆大学附属肿瘤医院

副主任医师,医学硕士

德国格拉夫斯瓦尔德大学附属医院神经外科访问学者

重庆市第九批援巴布亚新几内亚医疗队员

重庆市抗癌协会会员

擅长各种神经系统肿瘤的诊治。对胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤等肿瘤的综合诊治具有丰富的临床经验,尤其擅长机器人脑病变活检术



通讯作者简介


杨海峰 主任医师

重庆大学附属肿瘤医院

神经外科科主任,主任医师,医学博士,硕士研究生导师

主要从事神经系统肿瘤的显微手术及内镜手术治疗

中国抗癌协会肿瘤神经病学专委会常委

中国解剖学会神经解剖专委会委员

中国抗癌协会神经肿瘤专委会委员

中国医药教育协会神经内镜与微创医学专业委员会委员

中国医学装备协会神经外科分会委员

北京大学医学部神经外科学系教授委员会委员

中国脑膜瘤多学科诊疗协作组专家委员会委员

重庆医师协会神外分会常委

重庆市医药生物技术协会神经外科专委会主任委员

中国临床医生杂志审稿专家

Cleveland Clinic访问学者


重庆大学附属肿瘤医院神经外科


【科室简介】

重庆大学附属肿瘤医院神经外科成立20余年,经过多年的人才培养、发展建设,已形成以神经外科为先导、肿瘤专科为特色、专家有特长、专病专治,拥有国内外先进技术并可以保持同步发展的神经肿瘤外科专科队伍,是重庆市目前唯一专业收治神经系统肿瘤的临床重点专科。随着人才队伍的不断壮大,学科建设不断加强,各项高难度医疗技术相继开展,综合治疗取得良好效果,已成为重庆市肿瘤综合治疗中心之一。2015年先后获批重庆市临床重点专科及神经外科专科医师规培基地。
近十年来,科室承担省市级科研多项,在国内外各级专业期刊发表论文80余篇。现拥有德国ZEISS手术显微镜2台、STORZ神经内镜与脑室镜、美敦力S8手术导航系统、美敦力显微动力系统、术中电生理监测系统、术中超声、蛇牌双极电凝器等;同时拥有完善的医院配套设施,配置有术中滑轨CT、术中DSA以及术中放疗的复合手术室的精准外科手术平台;拥有TOMO、EDGE在内的一系列高端加速器精准放疗平台;拥有PET/CT和双源CT、西门子Prisma3.0T MRI等完备的精准诊断平台;配备循环肿瘤细胞检测(CTC)与NGS高通量基因测序等肿瘤分子生物诊断平台。


【科室人员构成】

重庆大学附属肿瘤医院神经外科拥有一支结构合理,医德良好,技术精湛,爱岗敬业的医护队伍,我科现有医疗高级职称7人,中级职称3人,有博士6人,其中海外留学经历博士5人。同时拥有完整的神经外科护理团队。


【科室特色】

功能区胶质瘤术中唤醒手术;脑胶质瘤转移瘤术中放疗;神经内镜微创手术;脊髓肿瘤微创通道治疗。以复合手术室为依托开展颅内肿瘤介入栓塞辅助治疗、术中放疗、恶性肿瘤介入灌注化疗、颅内血管疾病介入治疗等国内外领先技术。
特色微创手术诊疗技术:(1)经鼻内镜下颅底肿瘤切除手术,包括常见垂体腺瘤、颅咽管瘤、鞍结节脑膜瘤、侧颅底肿瘤等;(2)神经导航或机器人辅助下脑内组织穿刺活检技术;(3)神经内镜下脑室内、松果体区肿物切除以及神经内镜下三脑室底造瘘技术;(4)经通道椎管内肿瘤微创手术切除;(5)神经内镜与显微镜双镜联合大脑深部、颅底复杂肿瘤切除。
以脑胶质瘤多学科联合诊疗模式(MDT)为基础,科室开展了脑胶质瘤手术切除(涵盖术中唤醒技术、术中神经导航、术中电生理监测技术、术中荧光、术中CT、术中实时超声等先进的手术辅助技术)、术前影像学多模态评估(包括平扫、增强、DWI、MRS、DTI、灌注成像、脑功能成像等核磁序列评估术前后肿瘤情况)、术后同步放化疗、辅助化疗、电场治疗、靶向治疗、脑胶质瘤基因检测、药物临床试验等多种手段兼顾的脑胶质瘤规范化、个体化、全程化的综合诊疗体系,为脑胶质瘤患者提供全面、详尽、个性化的综合治疗。同时积极开展术中放疗、动脉介入灌注化疗、免疫治疗等脑胶质治疗特色新技术,为患者提供更多、更优质的治疗选择。


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