阿尔茨海默病（AD）是最常见的进行性、遗忘性和致命性的神经退行性疾病，严重威胁老年人的健康，并造成严重的经济和社会负担。AD的致病因素很复杂，但主要与衰老相关。衰老的主要标志包括基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传变化和蛋白质稳态失衡，这些因素在衰老过程中起着主导作用。尽管AD与衰老过程密切相关，但衰老在AD发病机制中的作用尚不清楚。

基因组不稳定性在AD中的作用：DNA损伤是导致多种表型衰老的核心因素，而神经元DNA损伤在AD不同脑区的差异取决于神经元内在的抗氧化和DNA损伤修复能力。研究表明，随着年龄增长，神经元对氧化应激更加敏感，从而产生更多DNA损伤，通过对已发表的文献分析，作者揭示了AD中表观遗传标志异常与相关酶、转录因子和蛋白质稳态失衡相互作用的可能机制。特别强调了氧化应激诱导的DNA甲基化、DNA甲基化介导的组蛋白修饰和蛋白质稳态在AD发病机制中的重要性。

端粒磨损在AD中的作用：端粒在染色体末端形成一种特殊的结构以保护基因组的完整性，对神经细胞的存活非常重要。端粒随着年龄增长而缩短。神经干细胞受到衰老的影响，而端粒缩短可能导致认知障碍和精神障碍。此外，端粒在染色体的末端，对氧化应激更敏感，更易受到损伤。因此，随着年龄的增长，自由基压力升高可能导致端粒磨损，加剧相关的基因组不稳定性。

蛋白质稳态失衡在AD中的作用：蛋白质是生物体的重要组成部分，参与所有生理功能。随着生物体的衰老，蛋白质组和基因组一样，很容易被破坏。基因组不稳定和蛋白质平衡丧失密切相关，DNA损伤可能会降低蛋白质的表达。在AD的早期和晚期，在额叶皮层和海马体中观察到蛋白质合成机制的改变。此外，由于AD大脑中的基因组不稳定性，与许多其他生物过程相关的蛋白质也异常下调。