新内膜形成与平滑肌细胞的细胞因子和趋化因子产生增加有关，手术应激导致活性氧生成增加,触发血管平滑肌细胞凋亡,并刺激外膜肌成纤维细胞或内侧血管平滑肌细胞增殖､迁移和重塑,最终引起ISR｡

血管创伤后相关的炎性反应｡在介入治疗时球囊挤压斑块,并破坏血管壁的内膜和中层,血管内皮细胞损伤,从而引起急性炎性反应并诱导组织因子释放｡血液中的炎性细胞(如中性粒细胞)也参与并加重了对受损局部的炎性反应,炎性细胞的聚集进一步导致管腔狭窄,另外,活化的中性粒细胞可加剧内皮损伤并刺激血小板聚集,继而引起新内膜增生和平滑肌细胞增殖,最终发展为ISR｡

内皮的修复延迟｡药物洗脱支架置入后长期抑制血管内皮细胞修复会导致其失去稳态平衡,且具有更大的吸附白细胞和血小板的趋势｡

根据该理论,在药物洗脱支架患者中,发生ISR 的原因是药物覆盖的支架抑制了受损内膜的修复,从而导致内皮覆盖不良｡药物完全释放后,这种抑制效果消失,由于内皮修复不良引起后续的炎性反应及增生最终形成ISR。

药物洗脱支架置入后支架断裂也与随后的新动脉粥样硬化形成有关,支架断裂组再狭窄率较支架无断裂组明显增高。支架置入1 个月内ISR 的发病机制涉及炎性反应,导致富含成纤维细胞和平滑肌细胞的斑块形成,这种现象被称为肌内膜增生;

支架置入12 周以后ISR 主要归因于动脉粥样硬化疾病的复发及进展｡如果动脉粥样硬化斑块中出现新血管形成,那么这种斑块内血管可能充当支架下内膜生长的营养血管｡

ISR 相关分子机制观点｡在大鼠颈动脉球囊损伤模型中,44 种蛋白表达水平在动脉损伤后3 d 内明显改变｡通过对兔颈动脉球囊损伤模型研究发现,血红素加氧酶1 的过表达可以抑制内皮素1 的表达,从而减轻兔颈动脉球囊损伤后的血管再狭窄｡4 个半LIM 结构域蛋白2 通过抑制核转录因子κB 信号通路,从而降低血管平滑肌细胞的炎性反应｡

另外,氧化的低密度脂蛋白受体1 可刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移,其可能通过直接激活核转录因子κB 通路介导氧化的低密度脂蛋白诱导的单核细胞黏附,以及促进血小板源性生长因子受体的激活,从而诱导血管平滑肌细胞的迁移和增殖｡

以上结果表明,许多分子通路参与了ISR 的病理机制,为寻找ISR 的生物分子标志物和治疗靶标提供了新的实验证据｡