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丹麦哥本哈根大学健康与医学学院临床医学系Shoaib Afzal研究团队于2023年1月6日在Annals of Neurology (IF=11.274)杂志上在线发表题为《小而密的低密度脂蛋白与缺血性卒中》（Small dense LDL cholesterol and ischemic stroke）的文章，使用来自哥本哈根普通人群研究的38319名连续个体的数据，验证了高sdLDL胆固醇水平与缺血性卒中风险增加相关的假设。
[Balling M, Nordestgaard BG, Varbo A, Langsted A, Kamstrup PR, Afzal S. Small dense LDL cholesterol and ischemic stroke. Ann Neurol. 2023 Jan 6. doi: 10.1002/ana.26598. Epub ahead of print. PMID: 36606557.]
缺血性脑卒中是指脑的供血动脉由于各种原因发生狭窄或闭塞所导致的脑组织缺血缺氧发生坏死的一类疾病。其中脂代谢异常是动脉粥样硬化的重要危险因素。几十年来，一直有人认为小而密的低密度脂蛋白 (sdLDL) 可能更易导致动脉粥样硬化。有研究发现，高水平的sdLDL与缺血性心脏病的风险增加有关。然而，尚未在针对一般人群的大型前瞻性研究中探索 sdLDL 与缺血性卒中的关联。
这项前瞻性研究包括来自哥本哈根普通人群研究的38319名受试者，并进行了sdLDL胆固醇的样本测量。中位随访时间为3.1年。研究学者观察了从2013到2018年随访结束的302例和74例缺血性和出血性卒中患者的基线数据，其中56%为女性，中位基线年龄为60岁，sdLDL胆固醇中位数为0.72 mmol/L (28 mg/dL)，大而轻的低密度脂蛋白（lbLDL）胆固醇中位数为2.2 mmol/L (84 mg/dL)，总LDL胆固醇中位数为3 mmol/L (115 mg/dL)。与第一和第二百分位的个体相比，第三百分位的个体中脂类和脂蛋白含量更高。
研究结果表明，较高的sdLDL胆固醇水平与缺血性卒中风险增加呈对数线性相关。经过多变量调整后，与sdLDL胆固醇处于最低三分位数（≤0.60 mmol/L；≤23 mg/dL）的个体相比，第二分位数的缺血性卒中的风险比为1.53（95%置信区间：1.12-2.09），最高三分位数的缺血性卒中的风险比为1.79（95%置信区间：1.31-2.43）（≥0.86 mmol/L；≥33 mg/dL）（图1）。
图1
此外，在多变量调整分析中，胆固醇含量每升高1 mmol/L（38.7 mg/dL），与sdLDL胆固醇相关的缺血性卒中的风险比为1.69（1.28-2.22），与lbLDL胆固醇相关的缺血性卒中的风险比为0.95（0.78-1.16），与总LDL胆固醇相关的缺血性卒中的风险比为1.08（0.93-1.25）（图2）。
图2
本研究发现，较高水平的sdLDL胆固醇与缺血性卒中风险增加密切相关，这表明在决定是否采用降脂治疗以预防缺血性卒中之前，测量sdLDL胆固醇可用于获得更好的风险预测。未来的研究需要在不同的环境、试验方法和研究人群中进行独立的研究来进一步证实我们的发现。
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