2023年01月29日发布 | 845阅读
肿瘤
感染

疱疹病毒感染与胶质瘤风险的前瞻性研究

胡柯嘉

上海交通大学附属瑞金医院

花玮

复旦大学附属华山医院

王知秋

复旦大学附属华山医院





































































































































为进一步阐明常见疱疹病毒与胶质瘤风险的关系,美国佛罗里达州坦帕H. Lee Moffitt癌症中心和研究所癌症免疫和感染研究中心的Anna E. Coghill等在 Janus血清库和癌症预防研究-II中对6种人类疱疹病毒免疫反应的抗体与随后胶质瘤风险之间的相关性进行前瞻性评估。在胶质瘤诊断前3年测量抗体,以尽量减少临床前肿瘤对血清学指标的影响。结果发表于2022年7月的《International Journal of Cancer》杂志。


——摘自文章章节


Ref: Coghill AE, et al. Int J Cancer. 2022 Jul 15;151(2):222-228. doi: 10.1002/ijc.33987. Epub 2022 Mar 7.


研究背景




胶质瘤是侵袭性原发性脑肿瘤,占恶性脑肿瘤的80%。在癌症相关死亡中排名第9位。胶质瘤最常见的组织学亚型胶质母细胞瘤(GBM)的5年相对生存率仅为5%。胶质瘤的风险因素,包括年龄增长、男性、欧洲血统、遗传易感性、身材较高和女性初潮年龄较大等。其病因知之甚少。电离辐射是唯一已知的环境促成因素。许多感染因子可以穿过血脑屏障,导致神经炎症和神经系统疾病,实验模型显示影响脑肿瘤的发生,但视为胶质瘤风险因素的病原体占极少数。


疱疹病毒是DNA病毒大家族,通常感染人类,与一系列人类疾病相关。迄今,已观察到水痘带状疱疹病毒(VZV)与胶质瘤发生风险密切相关。VZV的α疱疹病毒具有嗜神经性,可引起水痘和带状疱疹。既往暴露于该病毒可能降低30%的胶质瘤风险。有人提出,VZV对胶质瘤的控制机制是病毒导向的免疫反应与神经胶质细胞上的蛋白质产生交叉反应,触发对大脑新发肿瘤细胞起保护性免疫反应。有研究发现,EB病毒(EBV)等疱疹病毒的免疫与神经退行性、自身免疫性疾病(包括多发性硬化)相关,提示抗疱疹病毒反应可能降低恶性脑肿瘤细胞的存活。


巨细胞病毒(CMV)是嗜神经胶质细胞的β疱疹病毒。二十年前的一项研究报道,检测胶质瘤组织可以100%发现CMV基因产物,但在正常大脑内未发现。随后的研究结果支持胶质瘤CMV蛋白表达。胶质瘤经替莫唑胺化疗可能有免疫抑制作用导致潜伏病毒再激活;有研究测量胶质瘤CMV的活性,反映肿瘤治疗对病原体产生影响。


为进一步阐明常见疱疹病毒与胶质瘤风险的关系,美国佛罗里达州坦帕H. Lee Moffitt癌症中心和研究所癌症免疫和感染研究中心的Anna E. Coghill等在 Janus血清库(Janus)和癌症预防研究-II(CPS-II)中对6种人类疱疹病毒免疫反应的抗体与随后胶质瘤风险之间的相关性进行前瞻性评估。在胶质瘤诊断前3年测量抗体,以尽量减少临床前肿瘤对血清学指标的影响。结果发表于2022年7月的《International Journal of Cancer》杂志。


研究结果



研究发现,在Janus和CPS-II中,胶质瘤的风险与单纯疱疹病毒-1、水痘带状疱疹病毒或人类疱疹病毒6A或6B的血清阳性率无关。在Janus,EB病毒 (EBV)EA[D]或VCAp18抗原血清阳性与胶质瘤风险降低相关(or=0.55;95%CI,0.32-0.94和or=0.57;95%CI,0.38-0.85)。这种负相关在组织学亚型上是一致的,并且在抗体测量后长达20年诊断的胶质瘤中可以观察到。在Janus,检测的3种巨细胞病毒(CMV)抗原(pp150、pp52和pp28)中,至少1种血清阳性与非GBM肿瘤风险增加相关(OR=2.08;95%CI,1.07-4.03)。这种相关性仅限于抗体测量12年内诊断的肿瘤。


研究结论



该研究前瞻性评估先前的疱疹病毒暴露与胶质瘤发生的关系,发现暴露于EBV复制与胶质瘤发生可能存在较低相关性,而暴露于CMV有较高可能与非GBM脑肿瘤确诊相关。深入研究抗疱疹病毒免疫反应的保护性或促疾病作用可以为胶质瘤的预防和治疗提供信息。


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