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不宁腿综合征（restless leg syndrome, RLS）是临床常见的一种中枢神经系统感觉运动障碍性疾病，其病理生理机制尚不完全清楚，目前研究多支持与多巴胺功能障碍和中枢神经系统铁缺乏导致铁稳态控制的改变有关。患者一般表现为在安静或睡觉时腿部或其他身体部位不适感，包括麻木、肿胀、紧绷、酸痛、瘙痒、灼烧等感觉，迫使患者活动肢体以减轻不适。
RLS分为原发性和继发性。原发性RLS与遗传密切相关，继发性RLS患者多数在40岁以后发病，常见于多种神经系统疾病（如帕金森病、脑卒中、多发性硬化、脊髓病变等）、铁缺乏、妊娠或慢性肾脏疾病。此外，部分药物或物质可能诱发或加重RLS症状，如尼古丁、酒精、咖啡、抗抑郁药、抗精神病药、抗组胺药等。
终末期肾病行血液透析患者RLS的发病率为19.4%~57.3%，并与睡眠障碍、抑郁、心血管事件和死亡率增加有关。缺铁在血液透析RLS的病理生理中起重要作用，反映铁水平相关的临床指标包括血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、铁调素等，哪项指标能较好地预测RLS的发生仍需深入研究。
据相关报告阐述RLS在一般人群中每年的新病例中占0.8%~2.2%。女性比男性更有可能受到影响，随着孕期增长，女性患RLS的风险也在增加。40岁以上的成年人RLS症状的发病率也在增加，一些研究估计老年人的发病率高达18%~23%。研究还表明，RLS在儿童和青少年中较常见，影响这一人群的比例是1%~4%。尽管RLS的发病率很高，但大多数RLS患者是轻到中度症状，而总体上只有1%~3%的患者有严重和频繁的症状。
根据2014年美国睡眠医学会（American Academy of Sleep Medicine, AASM）出版的睡眠障碍国际分类第3版（American Academy of Sleep Medicine International classification of sleep disorders, 3rd ed, ICSD-3）和国际不宁腿综合征研究小组（International Restless Legs Syndrome Study Group, IRLSSG）2012年制订的诊断标准，诊断需同时满足A~C：
A. 有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所致，同时符合以下症状：
①症状在休息或不活动状态下出现或加重，如躺着或坐着；
②运动可使症状部分或完全缓解，如行走或伸展腿部，至少活动时症状缓解；
③症状全部或主要发生在傍晚或夜间。
B.上述症状不能由其他疾病或行为问题解释（如腿抽筋、姿势不适、肌痛、静脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚）。
C.上述症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他重要功能障碍。
补充说明：
（1）有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动。除腿部有时也会累及手臂及身体其他部位；
（2）对于儿童，问诊时需要考虑到儿童的特殊表达用语，以及询问是否存在需要家人按摩肢体方可入睡的现象；
（3）对于存在认知障碍的老年患者，需要考虑可能存在摩擦肢体的行为征象（behavior cues），如摩擦、按摩、揉捏腿部；过度的活动如踱步、坐立不安、抖动腿部、踢腿、在床上辗转反侧等，则有助于RLS的诊断；
（4）当症状较严重时，活动可能不能明显缓解RLS症状，但问诊提示既往出现过通过活动可缓解的情况；
（5）由于RLS症状严重、治疗干预引起症状恶化，此时在傍晚/夜间恶化可能并不明显，但问诊提示既往出现过傍晚/夜间加重的现象；
（6）对于在某些遗传学或流行病学研究中，应用本诊断标准时去除C标准更为合适，但需作出明确说明。
铁剂：外周铁缺乏会进一步加重部分个体脑内某些区域的缺铁。相比其他治疗RLS的药物，铁剂更可能改善RLS脑内缺铁的病理生理状态。
常用口服补铁剂：琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物等。静脉铁剂包括葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、低分子右旋糖酐铁、异麦芽糖酐铁1000和超顺磁纳米氧化铁等。
常见不良反应：恶心、便秘。
用法用量：当患者血清铁蛋白水平<75μg/L和（或）转铁蛋白饱和度<45%时，建议补充铁剂。推荐首选口服铁剂治疗3个月，并评估铁蛋白水平；若口服铁剂无效，可考虑将静脉注射铁剂作为替代治疗方案。静脉注射铁剂的选择主要基于医师的临床经验和静脉注射铁剂在当地医院的可行性；由于静脉补铁存在过敏性休克的风险，建议在院内进行。
多巴胺受体激动剂：
（1）普拉克索：普拉克索是一种D1、D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。普拉克索是迄今唯一在中国获批RLS适应证的药物，可降低PLMI，改善主观睡眠质量、生活质量及情绪障碍。
常见不良反应：症状恶化（augmentation）、思睡、疲劳、头昏和失眠。除症状恶化外，其余不良反应多发生在用药后1个月内。
（2）罗匹尼罗：罗匹尼罗是一种D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。罗匹尼罗可减轻中重度RLS患者的临床症状和睡眠质量。
常见不良反应：头昏、头痛、疲劳、眩晕和呕吐，多在用药后1个月内出现。
（3）罗替高汀：罗替高汀是一种D1-D5多巴胺受体激动剂，也可激活5-HT1a和α-肾上腺素能受体。可改善RLS症状严重程度、PLMS、主观睡眠质量及生活质量。
常见不良反应：头昏、头痛和疲劳，使用贴剂时可能造成局部皮肤反应。
多巴胺能制剂：
复方左旋多巴制剂（左旋多巴-卡比多巴、多巴丝肼）：左旋多巴是最早用于RLS治疗的多巴胺能药物。100~200mg可有效减轻RLS的症状，降低PLMI，但对健康相关生活质量的改善并不显著。
主要不良反应：症状恶化，持续用药6个月症状恶化的发生率高达40%~60%。
α2δ钙通道配体：α2δ钙通道配体如加巴喷丁-恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。与多巴胺能药物相比，其优势在于不存在与多巴胺受体激动剂类似的不良反应，且症状恶化风险相对低，但目前这些药物尚未在中国获批用于RLS的治疗。
（1）加巴喷丁-恩那卡比：加巴喷丁-恩那卡比是加巴喷丁的缓释型前体药物，其在肠道内主动吸收转运并转化为加巴喷丁。加巴喷丁-恩那卡比对于降低PLMI的作用有限。1200mg/d加巴喷丁-恩那卡比可能一定程度上改善RLS相关生活质量及情绪障碍。
主要不良反应：头痛、头晕和思睡。
（2）加巴喷丁：加巴喷丁是γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）的衍生物，但并非GABA受体的激动剂，临床上主要用于治疗癫痫和神经病理性疼痛。
常见不良反应：思睡。
用法用量：>65岁以上人群的推荐起始剂量为100mg/d，<65岁人群的推荐起始剂量300mg/d，有效剂量为300~2400mg/d。加巴喷丁也可以和其他药物联合治疗，作为RLS多巴胺能治疗有效的补充药物，可用于轻-中度RLS及伴有疼痛的RLS患者的治疗。
（3）普瑞巴林：普瑞巴林是GABA类似物，结构和作用与加巴喷丁相似。临床研究证据支持普瑞巴林对RLS有效，同时可能改善睡眠质量，降低PLMI，亦可以用于症状恶化时的替代治疗，但目前尚未被批准用于RLS。
主要不良反应：头晕、行走不稳、思睡、疲劳和头痛。
阿片类受体激动剂：长期以来，临床医师基于临床经验将阿片受体激动剂用作RLS的替代治疗。总体来讲，阿片类药物的耐受性好，出现恶化的可能性小。
主要不良反应：潜在的滥用风险，诱发或加重睡眠呼吸暂停、抑制心血管系统。
常见不宁腿综合征治疗药物种类
[1] 刘朝,关睿骞,潘立民. 不宁腿综合征的病理生理学和诊断治疗的研究进展[J]. 中国实用神经疾病杂志,2022,25(7):899-905. DOI:10.12083/SYSJ.220395.
[2] 中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组,中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会. 中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）[J]. 中华医学杂志,2021,101(13):908-925. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20200820-02431.
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