美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Lauren R. Schaff等回顾性分析奥拉帕尼+TMZ联合用药治疗胶质瘤患者的疗效和不良反应。结果发表于2022年8月的 《Neurology》在线。

——摘自文章章节

胶质瘤是常见的颅内恶性肿瘤，经治疗后，肿瘤复发仍难避免。目前对复发胶质瘤的治疗方案尚未达成共识。近期应用多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂用于治疗异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变的神经胶质瘤的研究证实有一定的效果。通过产生同源重组缺陷（HRD）杀灭肿瘤细胞。即便在没有HRD发生的情况下，PARP抑制剂也可与DNA烷化剂-替莫唑胺（TMZ）发挥协同的治疗作用。当前，奥拉帕尼与TMZ联合使用的结果仅局限于胶质母细胞瘤群体，而且研究数量有限。美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Lauren R. Schaff等回顾性分析奥拉帕尼+TMZ联合用药治疗胶质瘤患者的疗效和不良反应。结果发表于2022年8月的《Neurology》在线。

该研究纳入2018年9月至2021年12月间接受奥拉帕尼+TMZ治疗的20例患者。收集胶质瘤特征、治疗史、副反应和实验室检验结果的医疗记录。根据RANO标准评估影像学反应。使用Kaplan Meier方法计算从治疗开始的无进展生存期 （PFS）。

20例患者的中位年龄42岁（24-75岁）；中位Karnofsky评分90（60-100）。胶质瘤亚型包括IDH突变型少突胶质瘤5例，IDH突变型WHO II-III级星形细胞瘤4例，IDH突变型WHO IV级星形细胞瘤7例和IDH野生型胶质瘤4例，包括弥漫性中线胶质瘤1例和胶质母细胞瘤3例，其中1例为BRCA1突变型患者。

所有患者服用奥拉帕尼剂量150mg，3次/周；12例服用TMZ 50mg/m²/天，8例75mg/m²/天。10例患者持续用药治疗，而另10例患者接受6周治疗，休息2-3周。

发生的副反应有：14例淋巴细胞减少，10例白细胞减少，7例贫血，6例血小板减少，6例丙氨酸氨基转胺酶升高，4例天冬氨酸氨基转胺酶升高，4例中性粒细胞减少和1例低镁血症。1例患者出现4级肺孢子虫肺炎（PCP）（随后康复）。2例患者因PCP肺炎停止治疗，没有发生与治疗相关的死亡。

20例患者中，16例影像学反应显示，1例完全缓解，3例部分缓解，3例稳定。WHO II-III级IDH突变型胶质瘤患者的客观缓解率为50%，无进展生存期7.8个月。WHO IV级IDH突变型星形细胞瘤和IDH野生型胶质瘤的患者无客观缓解，仅2例疾病稳定，其PFS分别为1.3个月和2.0个月。

综上所述，该研究分析胶质瘤患者应用奥拉帕尼+TMZ联合用药的疗效和并发症，为进一步开展临床试验打下基础。