中国医科大学附一医院神经外科的吴安华教授等研究确定铁死亡为胶质瘤中最常见的PCD,而且与胶质瘤的恶性进展、低生存率和免疫治疗抵抗高度相关。结果发表于2022年7月的《Neuro Oncol》杂志。
——摘自文章章节
【Ref: Liu T, et al. Neuro Oncol. 2022 Jul 1;24(7):1113-1125. doi: 10.1093/neuonc/noac033.】
研究背景
免疫检查点阻断(ICB)是当前肿瘤免疫治疗的新兴疗法,而抑制性免疫微环境是胶质瘤免疫治疗耐药的主要原因。程序性细胞死亡(PCD)在肿瘤中时有发生;既往大量文献报道PCD可改变肿瘤免疫微环境。然而,当前对胶质瘤中PCD状态、抑制性免疫微环境和免疫治疗之间的复杂关系知之甚少。中国医科大学附一医院神经外科的吴安华教授等研究确定铁死亡(ferroptosis)为胶质瘤中最常见的PCD,而且与胶质瘤的恶性进展、低生存率和免疫治疗抵抗高度相关。结果发表于2022年7月的《Neuro Oncol》杂志。
研究方法
该研究纳入CGGA RNA-seq、TCGA RNA-seq、REMBRANDT microarray和GSE16011 microarray四个独立的胶质瘤数据库,共1,750例胶质瘤患者。利用生信分析充分探讨PCD状态、微环境细胞成分和生物表型之间的关系;并且使用临床组织和体外标本及体内、体外实验证实铁死亡在胶质瘤免疫治疗抵抗中的作用。
研究结果
研究结论
综上所述,铁死亡通过激活PCD过程,与胶质瘤患者恶性进展、低生存率及免疫治疗抵抗相关。铁死亡抑制剂可显著改善胶质瘤抑制性免疫微环境,从而提高ICB疗效。
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