2022年11月11日发布 | 740阅读
肿瘤

胶质瘤中铁死亡可诱发免疫治疗抵抗

张鹏

温州医科大学附属第一医院诸葛启钏教授团队

花玮

复旦大学附属华山医院

达人收藏




































































































































中国医科大学附一医院神经外科的吴安华教授等研究确定铁死亡为胶质瘤中最常见的PCD,而且与胶质瘤的恶性进展、低生存率和免疫治疗抵抗高度相关。结果发表于2022年7月的《Neuro Oncol》杂志。


——摘自文章章节


Ref: Liu T, et al. Neuro Oncol. 2022 Jul 1;24(7):1113-1125. doi: 10.1093/neuonc/noac033.


研究背景




免疫检查点阻断(ICB)是当前肿瘤免疫治疗的新兴疗法,而抑制性免疫微环境是胶质瘤免疫治疗耐药的主要原因。程序性细胞死亡(PCD)在肿瘤中时有发生;既往大量文献报道PCD可改变肿瘤免疫微环境。然而,当前对胶质瘤中PCD状态、抑制性免疫微环境和免疫治疗之间的复杂关系知之甚少。中国医科大学附一医院神经外科的吴安华教授等研究确定铁死亡(ferroptosis)为胶质瘤中最常见的PCD,而且与胶质瘤的恶性进展、低生存率和免疫治疗抵抗高度相关。结果发表于2022年7月的《Neuro Oncol》杂志。


研究方法



该研究纳入CGGA RNA-seq、TCGA RNA-seq、REMBRANDT microarray和GSE16011 microarray四个独立的胶质瘤数据库,共1,750例胶质瘤患者。利用生信分析充分探讨PCD状态、微环境细胞成分和生物表型之间的关系;并且使用临床组织和体外标本及体内、体外实验证实铁死亡在胶质瘤免疫治疗抵抗中的作用。


研究结果



研究结果提示,基因富集分析表明,PCD评分在胶质母细胞瘤(GBM)中,显著高于其它类型;PCD方式包括凋亡、自噬、铁死亡、焦亡、程序性细胞坏死;其中,铁死亡是主要类型。铁死亡与胶质母细胞瘤患者的恶性进展、预后不良和免疫治疗抵抗显著相关。加强铁死亡可诱导免疫细胞的活化和浸润,减弱抗肿瘤细胞毒性杀伤作用;与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)可能参与铁死亡介导的免疫抑制过程;铁死亡可招募、诱导TAM极化为M2型发挥抑制免疫的作用。动物实验显示,铁死亡抑制剂与程序性细胞死亡受体1(PD-1)和细胞程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)抑制剂联合使用可在GBM小鼠模型免疫治疗中产生协同治疗作用。


研究结论



综上所述,铁死亡通过激活PCD过程,与胶质瘤患者恶性进展、低生存率及免疫治疗抵抗相关。铁死亡抑制剂可显著改善胶质瘤抑制性免疫微环境,从而提高ICB疗效。


image.png

声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。

投稿邮箱:NAOYIHUI@163.com 

未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。

最新评论
发表你的评论
发表你的评论