【中国声音】脑肿瘤开颅术患者术前葡萄糖浓度与死亡率的关系 - 脑医汇 - 神外资讯

近期，四川大学华西医院神经外科方芳教授研究团队在神经医学期刊《Journal of Neurosurgery》发表了题为《Association of preoperative glucose concentration with mortality in patients undergoing craniotomy for brain tumor》的研究论文。本研究对四川大学华西医院2011年1月至2021年3月共12281例行脑肿瘤开颅手术患者进行了回顾性队列研究，发现即使是轻微的术前高血糖，也会增加术后30天死亡风险（OR 1.44，95%CI 1.05-2.00）。

Zhang Y, Tan H, Jia L, et al. Association of preoperative glucose concentration with mortality in patients undergoing craniotomy for brain tumor [published online ahead of print, 2022 Oct 28]. J Neurosurg. 2022;1-9. doi:10.3171/2022.9.JNS221251

PMID: 36308478

越来越多的糖尿病相关文献指出，在各种手术中，术前高血糖可能会导致不良的手术预后，但是对神经外科病人的影响知之甚少。其中，一项关于脑肿瘤的meta分析指出高血糖和不良的神经功能预后以及死亡相关。同时，也有文献报道了在胶质瘤手术患者中，高血糖与较短的生存期相关。

虽然脑肿瘤患者的不良预后和高血糖之间存在某种联系，但是这种联系并未在开颅手术患者中进行系统地研究。由于缺乏高级别的临床证据和指南，是否进行术前血糖管理，以及管理的最佳血糖水平，这些争论都尚未达成共识。

因此，我们团队进行了一个大样本量的回顾性队列研究，更加精确地评估了脑肿瘤开颅手术病人的术前血糖和术后死亡之间的联系，这将为这些患者的术前血糖管理提供新的理论依据。

纳入人群

本研究纳入了四川大学华西医院2011年1月至2021年3月的患者，并根据严格的筛选标准，最后共选择12281例患者进行最终数据分析（流程图如下）。

纳入人群的基线特征

本研究将患者术前血糖水平分为正常（<5.6mmol/L），轻度（5.6-6.9mmol/L）、中度（7.0-11.0mmol/L）和重度高血糖（7.0-11.0mmol/L），表1显示了每组参与者的基线特征。总的术后30天死亡率为2.0%（242/12，281），其中正常血糖以及轻度、中度和重度高血糖患者的死亡率分别是1.5%、2.5%、3.8%和6.5%。老年或男性，伴有高血压、糖尿病和冠状动脉疾病，以及有较高的美国麻醉师协会（ASA）等级的病人术前血糖水平均较高。

术前血糖水平和30天死亡率之间的限制性立方样条图

图1中的限制性立方图表明术前血糖水平与术后30天死亡率之间存在非线性的剂量反应关系（P-Nonlinear=0.49）。与血糖水平低于5mmol/L的病人相比，患者血糖水平越高，死亡率越高。同样，观察到的死亡率也随着患者血糖水平的升高而升高。

主要研究结果

表2呈现了术前血糖水平与术后30天死亡率之间的联系。当血糖作为连续变量分析时，血糖每增加1mmol/L，术后30天死亡率增加0.13倍（OR 1.13；95%CI 1.08-1.19）。根据血糖ROC曲线的约登指数，我们得出高血糖诊断的临界值为5.135mmol/L，并根据这个界值将血糖二分，术前高血糖依然与术后死亡相关（OR 1.69；95%CI 1.30-2.21）。另外，即使是轻微的血糖升高也会增加术后30天的死亡风险。调整混杂因素后，与正常血糖（<5.6mmol/L）患者相比，轻度高血糖患者OR为1.44（95%CI 1.05-2.00），中度高血糖患者OR为2.04（95%CI 1.41-2.96），重度高血糖患者OR为3.76（95%CI 1.96-7.20）。当血糖水平从4.0到10.0mmol/L变化时（以5.0mmol/L为参考值），较高的血糖仍与手术死亡风险增加显著相关。

亚组分析

图2展示了对于术后30天死亡率，血糖水平（正常血糖<5.6mmol/L，高血糖>5.6mmol/L）和不同变量之间的交互作用。血糖水平和吸烟以及饮酒之间存在交互作用（P for interaction<0.05）。但是，术前血糖与是否伴有糖尿病之间不存在交互作用（P for interaction=0.56）。

生存曲线及生存分析

另外，Kaplan-Meier生存曲线显示，随着高血糖严重程度的增加，长期死亡的风险也增加（图3）。调整混杂因素后，Cox回归模型得出，轻度高血糖患者HR为1.49（95%CI 1.36-1.64），中度高血糖患者HR为1.70（95%CI 1.51-1.91），重度高血糖患者HR为2.26（95%CI 1.75-2.92）。

本研究具有重大临床意义，为脑肿瘤开颅手术患者的术前血糖管理提供重要的理论依据。

已经有大量证据表明在许多手术中，术前高血糖可能会对病人产生诸多不良影响。而在进行脑肿瘤开颅手术的病人中，术前高血糖尤其常见，但是到目前为止，术前高血糖对这些患者术后死亡风险的影响知之甚少，而术后死亡又是围手术期最重要的结局指标。关于术前常规控制血糖是否必要的问题，神经外科、内分泌科等已争论多年，但仍未解决。本研究解答了这个临床问题，明确表示了即使是轻微的术前高血糖，也会增加术后30天死亡风险。同时提示了最佳的术前血糖水平可能远低于目前外科实践中推荐的血糖控制水平（<10mmol/L）。

共同第一作者简介

张瑜博士

成都大学附属医院神经外科

成都大学附属医院循证医学中心副主任，医学博士，美国匹兹堡大学医学中心访问学者

近5年以第一或通讯作者发表SCI论著20多篇，其中中科院一区13篇，ESI高被引2篇；代表作发表在BMJ、Critic care、Diabetes care、Stroke、Neurosurgery、Journal of Neurosurgery等高水平期刊

主持国家自然科学基金面上项目一项，省级课题两项

谭惠文副主任医师

四川大学华西医院内分泌代谢科

副主任医师，硕士生导师，博士

中国高等教育学会医学教育专业委员会诊断学分会青年委员，中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会委员，四川省医学会内科学分会委员，四川省医促会内分泌暨糖尿病专委会委员

四川预防医学会慢性疾病防控分会青年委员

贾禄主任医师

山西省人民医院神经外科

主任医师，医学博士，博士后，硕士研究生导师

神经重症与创伤病区副主任（主持工作）

海峡两岸医药卫生交流协会神经外科专业委员会委员山西省医师协会创伤外科医师分会副主任委员

擅长神经重症与创伤、脑血管疾病的诊断和治疗

在国内外专业刊物发表论文20余篇，其中SCI收录18篇，以第一作者及主要参与作者在NEJM、BMJ、Stroke、Journal of Neurosurgery等权威杂志发表成果

通讯作者简介

方芳教授

四川大学华西医院神经外科

神经外科主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师

四川省学术和技术带头人后备人选，四川省海外高层次留学人才

以第一/通讯作者在BMJ、JAMA internal medicine、Diabetes care、Stroke、Neurosurgery、Journal of Neurosurgery等高水平期刊发表论著30多篇

主持国家自然科学基金两项

声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。

投稿邮箱：NAOYIHUI@163.com

未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。