第一作者：钟海龙
通讯作者：李天晓，李钊硕
作者单位：河南省人民医院
Zhong HL, Zhou TF, He YK, Li TX, Li ZS. Safety and efficacy of adjunct tirofiban treatment following mechanical thrombectomy for acute ischemic stroke patients with large vessel occlusion (LVO) resulting in successful reperfusion [published online ahead of print, 2022 Nov 10]. Interv Neuroradiol. 2022;15910199221138883. doi:10.1177/15910199221138883
与内科标准治疗相比，以支架取栓为代表的机械取栓是治疗急性大血管闭塞性卒中的首要方式。研究指出，尽管71%的患者实现成功再通（mTICI≥2b），但最终仅有47%的患者才能实现良好的临床预后，组织再灌注比动脉再通更能预测良好的临床预后。替罗非班可有效阻断血小板聚集的最终途径和随后的血栓形成，部分研究证实了替罗非班作为机械取栓拯救性治疗的安全性和有效性，旨在预防早期动脉再闭塞和血栓并发症，尽管结果存在一定的争议。证据表明，取栓成功再通后动脉内使用阿替普酶可有效改善预后，表明阿替普酶可以溶解微循环中的血栓。因此，我们假设替罗非班同样适用于预防微循环的血栓形成，从而改善治疗效果。
本研究为单中心回顾性研究，连续纳入2018年6月至2022年1月在河南省人民医院行机械取栓的急性缺血性卒中患者。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）经CTA、MRA或DSA证实ICA、MCA M1或M2闭塞；（3）两名经验丰富的神经介入医师确认，机械取栓后mTICI评分≥2b；（4）症状发生<24小时；（5）CT或MRI排除颅内出血。排除标准：（1）拯救性治疗：紧急支架植入或球囊扩张成形；（2）闭塞部位残留狭窄≥50%，即刻再闭塞，或再闭塞风险较高；（3）有颅内出血史的患者；（4）卒中前改良Rankin量表（mRS）评分≥2分；（5）血小板计数<100×109/L；（6）机械取栓前应用替罗非班（见图1）。
图1
替罗非班的治疗方式：临床实践中，在闭塞血管再通成功的情况下（定义为mTICI评分≥2b）给予替罗非班，以负荷剂量0.4μg/kg/min静脉给药30min，然后持续静脉输注（0.1μg/kg/min）24h。如果术后24h头颅CT未发现颅内出血，在替罗非班停用前4h给与双抗血小板（阿司匹林100mg和氯吡格雷75mg）作为桥接治疗。
本研究共纳入145名患者，其中替罗非班组51例，非替罗非班组94例。除心房颤动、卒中的病因及症状发生到再通的时间外，两组患者的基线资料未见明显差异（P>0.05）（见表1）。
表1. 两组患者的基线资料
在本研究中，替罗非班组有8例（15.7%）患者发生sICH，非替罗非班组有22例（23.4%）患者发生sICH，差异无统计学意义（P=0.371）。另外，替罗非班组有14例（27.5%）和非替罗非班组有36例（38.3%）发生所有的颅内出血，差异无统计学意义（P=0.092）。替罗非班组3个月的死亡率低于非替罗非班组（23.5% vs. 37.2%），但无统计学差异（P=0.105）（见表2）。
表2. 两组患者的安全性和有效性结局
术后3个月随访，替罗非班组47例（32.4%）患者实现了功能独立（mRS 0-2），显著高于非替罗非班组（47.1% vs. 24.5%，P=0.019）。此外，替罗非班组和非替罗非班组分别有13例（25.5%）和18例（19.1%）患者实现良好的临床预后（mRS 0-1），但差异无统计学意义（P=0.572）。与非替罗非班组相比，替罗非班组术后24小时神经功能改善的比例更高（21.6% vs 19.1%），但差异无统计学意义（P=0.285）。根据以下条件调整替罗非班治疗和3个月的mRS 0-2分之间关系的相关变量：（1）基线资料有差异的变量（如心房颤动、卒中的发病机制、从发病到再通的时间）；（2）单因素分析P<0.05（即替罗非班治疗、年龄、国际标准化比值-INR、ASPECTS评分、入院时NIHSS评分和既往应用抗凝药物）；（3）临床可能相关的变量（取栓次数≥3次）。此外，对其他有效性和安全性结果也进行了类似的变量调整。多因素回归分析显示，即使调整了潜在混杂因素（aHR）：3.75（1.41-10.02）（P=0.008），替罗非班治疗也与术后3个月mRS 0-2分显著相关（P=0.019）（图2）。
图2. 术后3个月mRS评分
在机械取栓成功再通的急性缺血性卒中的患者中，联合使用替罗非班治疗可改善术后3个月的功能独立，而不会提高sICH、所有的颅内出血和3个月死亡率的风险。因此，急性缺血性卒中患者机械取栓成功再通后辅助应用替罗非班可能会改善临床预后。
第一作者简介
钟海龙
郑州大学在读研究生，从事急性缺血性卒中血管内治疗方向的研究。
以第一作者发表SCI论文两篇。
通讯作者简介
李天晓 教授
河南省人民医院
主任医师，教授，博士生导师，国务院特殊津贴专家，河南省脑血管病医院常务副院长，河南省人民医院介入治疗中心主任
中国脑血管病专科联盟副主席兼秘书长
中国医师协会介入医师分会副会长
中国医师协会神经介入专业委员会副主任委员
中国卒中学会神经介入专业委员会副主任委员
河南省医学会常务理事、第一、二届介入治疗专业委员会主任委员
河南省医师协会神经介入专业委员会主任委员
《 介入放射学杂志 》和《 Journal of Interventional Medicine》副主编，《 中华介入放射学杂志电子版 》副总编辑
李钊硕 副主任医师
河南省人民医院
河南省人民医院副主任医师，医学博士后，河南省人民医院脑血管病医院高级卒中中心培训基地，急性脑血管病组核心骨干。具有扎实的理论基础和熟练的操作技能，专注于脑血管疾病的神经介入治疗
河南省卒中联盟神经重症专业委员会副主任委员，河南省科普学会神经重症学组常务委员，河南省医师协会神经介入专业委员会急性脑血管组常务委员兼秘书
在核心期刊发表论文10余篇，其中中华系列6篇、SCI 4篇；参与专著编写3部；参与省部级科技进步奖二等奖5项，三等奖1项
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