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1级或2级周围神经病变一般无需调整剂量,3级或4级周围神经病变主要管理方法为降低化疗药物剂量和/或延长用药间隔周期。感觉异常周围神经病可使用的药物包括B族维生素(维生素B1、B6、B12和复合维生素B)、叶酸和烟酰胺。神经病理性疼痛可使用的药物包括三环类抗抑郁药(阿米替林)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(度洛西汀和文拉法辛)和钙通道阻滞剂(加巴喷丁和普瑞巴林)。
紫杉类药物剂量调整
周围神经病变的主要管理方法为降低化疗药物剂量和/或延长用药间隔周期。如果周围神经病变不可耐受,则需停止用药。调整剂量和用药时间是最主要的干预措施。紫杉类药物治疗期问患者出现1级或2级周围神经病变一般无需调整剂量,如出现3级以上周围神经病变可以个体化判断是否需要停止治疗,直至恢复至2级或小于2级,并需在后续治疗中降低用药剂量。
对于经紫杉醇注射液治疗发生重度周围神经病变的患者,建议所有后续疗程的剂量降低20%。
对于经多西他赛治疗发生3/4级周围神经病变的患者,多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2和或由75mg/m2减至60mg/m2。若患者在60mg/m2剂量时仍出现重度周围神经病变,则应停止治疗。
白蛋白紫杉醇260mg/m2 3周方案治疗乳腺癌的剂量调整方法为:初次出现严重感觉神经病变,后续疗程减量至220mg/m2;再次出现严重感觉神经病变,后续疗程减量至180mg/m2。白蛋白紫杉醇100mg/m2单周方案治疗非小细胞肺癌和125mg/m2单周方案治疗胰腺癌时,如患者出现重度周围神经病变,建议所有后续疗程的剂量降低25mg/m2。
药物治疗
外周神经病变的症状主要为感觉异常和神经病理性疼痛。
感觉异常周围神经病通常使用营养神经药物改善临床症状。虽然神经营养类药物在治疗紫杉类药物引起的感觉异常周围神经病中的作用仍存争议,但临床有一定治疗效果。感觉异常周围神经病患者可用药物包括B族维生素(维生素B1、B6、B12和复合维生素B)、叶酸和烟酰胺。
·维生素B1,建议剂量10mg/次,3次/d。
·维生素B6,建议剂量10mg/次,3次/d。
·维生素B12,建议剂量0.5mg/次,3次/d。
·复合维生素B,建议剂量1片/次,3次/d。
·叶酸,建议剂量5mg/次,3次/d。
·烟酰胺,建议剂量50mg/次,3次/d。
神经病理性疼痛推荐药物包括三环类抗抑郁药(阿米替林)、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(度洛西汀和文拉法辛)和钙通道阻滞剂(加巴喷丁和普瑞巴林)。
神经痛的治疗对于改善患者生活质量非常重要,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)指南认为度洛西汀治疗CIPN相关神经性疼痛可获得目前最佳的数据支持。Smith等在一项多中心、随机、双盲、交叉试验研究中证实初始接受度洛西汀治疗的患者疼痛评分显著低于初始接受安慰剂治疗的患者。基于此项临床研究结果,ASCO临实践指南适度推荐度洛西汀用于治疗CIPN。近期在中国开展的一项前瞻性研究亦证实度洛西汀在预防CIPN方面具有很好的效果(OR=5.426;95%CI: 1.898~15.514;P=0.002)。
三环类抗抑郁药
·阿米替林,建议起始剂量:口服12.5~25mg/次,3次/d,最大日剂量150mg。
5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
·度洛西汀,建议起始剂量:口服30mg/次,1~3次/d,最大日剂量60mg。
·文拉法辛,建议起始剂量:口服37.5~75mg/次,1次/d,最大日剂量225mg。
钙通道阻滞荆
·加巴喷丁,建议第1天:0.3 g,睡前服用;第2天:0.3g/次,2次/d;第3天:0.3 g/次,3次/d,最大日剂量1.8 g。
·普瑞巴林,建议起始剂量:75~150mg/次,2次/d,最大日剂量600mg。
紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识专家委员会. 紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识[J]. 中国医学前沿杂志(电子版),2020,12(3):41-51. DOI:10.12037/YXQY.2020.03-07.

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