原创首发于【神内资讯】公众号
为比较癫痫持续状态（SE）中使用磷苯妥英（FPHT）和左乙拉西坦（LEV）的疗效区别，日本Kensuke Nakamura等研究学者对此展开一项多中心非劣效性随机对照试验，结果发布于2022年10月《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》。
[Nakamura K, Marushima A, Takahashi Y, Mochizuki M, Kimura A, Fukuda Y, Asami M, Nakamoto H, Egawa S, Kaneko J, Unemoto K, Kondo Y, Yonekawa C, Uchida M, Hoshiyama E, Yamada T, Maruo K, Ishikawa E, Matsumaru Y, Inoue Y; IENE ECT with the LIFE study group. Levetiracetam versus fosphenytoin as a second-line treatment after diazepam for adult convulsive status epilepticus: a multicentre non-inferiority randomised control trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 Oct 7:jnnp-2022-329485. doi: 10.1136/jnnp-2022-329485. Epub ahead of print. PMID: 36207063.]
癫痫持续状态（SE）是一种伴有呼吸和循环系统衰竭的紧急情况，可能导致不可逆的脑损伤并危及生命，因此快速安全地停止癫痫发作于患者而言至关重要。强效γ-氨基丁酸激动剂（包括苯二氮卓类药物）被推荐作为SE的一线治疗，但因其仅在短期内起效，因此也需其他长效抗癫痫药物（AED）作为完全停止SE和预防复发的二线治疗。
磷苯妥英（FPHT）被推荐为SE的二线治疗。但据全国数据库分析显示，在成人SE的治疗中，左乙拉西坦（LEV）使用更为频繁，且疗效和安全性更高。然而，很少有随机对照试验将二者进行比较。因此，为比较癫痫持续状态（SE）中使用磷苯妥英（FPHT）和左乙拉西坦（LEV）的疗效区别，在给予受试者地西泮（一种典型的苯二氮卓类药物）后，研究学者将其随机分为静脉注射LEV组和静脉注射FPHT组作为二线治疗，并比较二者的有效性。
该研究共纳入176名惊厥性SE受试者，在给予地西泮后随机给予FPHT或LEV。在FPHT组中，在地西泮后以不超过3mg/kg/min或150mg/min的给药速率在在100mL生理盐水中静脉给与22.5mg/kg（苯妥英当量剂量为15mg/kg）的FPHT。在LEV组中，在地西泮后以2~5mg/kg/min的给药速率在100mL生理盐水中静脉给予1000~3000mg的LEV。
研究的主要结局是给予研究药物后30分钟内的癫痫停止发作率。次要结局包括：（1）24小时内通过脑电图检测到明显的癫痫发作或非惊厥性癫痫发作率；（2）整个观察期内研究药物可能诱发的严重不良事件发生率，如心脏骤停、危及生命的心律失常、呼吸骤停和低血压；（3）24小时内插管率。
研究大纲和主要结果如图1所示。
图1
主要结局中，FPHT组在给药后30分钟内的癫痫发作停止率为83.8%（67/80），LEV组为89.2%（83/93），比率差异为5.5%（95%CI -4.7~15.7，p=0.29）。次要结局中，FPHT组24小时内癫痫复发率为15%，LEV组为17.2%（p=0.70）；FPHT组24小时内插管率为15.0%，LEV组为16.1%（p=0.84），差异无统计学意义。关于入院后7天改良的Rankin量表，FPHT组46.3%的患者和LEV组42.0%的患者评分为0（无症状）或1（无明显残疾），FPHT组有3例死亡，LEV组有2例死亡。两组间未见显著差异。
在给予地西泮后，左乙拉西坦与磷苯妥英对成人癫痫持续状态的疗效相似。左乙拉西坦可与苯妥英/FPHT一起推荐作为成人癫痫持续状态的二线治疗。
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、神内资讯所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。
