2022年11月29日发布 | 890阅读
肿瘤

根据11C-乙酸盐PET/CT进行脑胶质瘤的分级研究

韩硕

海军军医大学附属长征医院

邱天明

复旦大学附属华山医院

王知秋

复旦大学附属华山医院





































































































































韩国延世大学附属赛佛伦斯医院的Dongwoo Kim等通过11C-乙酸盐PET/CT检测大脑胶质瘤反应性胶质细胞增生情况,进行胶质瘤分级;结果发表在2022年10月的《Clinical Nuclear Medicine》杂志。


——摘自文章章节


Ref: Kim D, et al. Clin Nucl Med. 2022 Oct 1;47(10):863-868. doi: 10.1097/RLU.0000000000004341. Epub 2022 Jul 26.


研究背景




世界卫生组织(WHO)建议将异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)等具有临床相关性的基因信息与传统组织病理学相结合进行脑胶质瘤分级,可提高分级的客观性和预后判断的准确性。然而,基于组织病理学的肿瘤分级至少需要侵入性组织活检,并可能导致采样误差和读片误差。具有先进数据分析功能的影像学检查可在术前无创地明确肿瘤及邻近微环境特征。


神经肿瘤学工作组推荐PET/CT成像帮助肿瘤分级、确定边界、指导治疗和判断预后。在所有PET/CT示踪剂中,以放射性标记的氨基酸判别神经肿瘤最佳,它具有较高的肿瘤-皮质背景摄取比,并且能够显示MRI上未增强的肿瘤。然而,少突胶质细胞瘤对氨基酸摄取率与胶质母细胞瘤一样高,严重限制放射性标记氨基酸对胶质瘤的分级。11C-乙酸盐是一种星形胶质细胞特异性能量底物,在对神经炎性疾病应答的反应性星形细胞中增高。通过11C-乙酸盐PET/CT可以检测到在神经炎症动物模型、阿尔茨海默病患者和脑胶质瘤患者因星形胶质细胞增生而引起11C-乙酸盐摄取增加。韩国延世大学附属赛佛伦斯医院的Dongwoo Kim等通过11C-乙酸盐PET/CT检测大脑胶质瘤反应性胶质细胞增生情况,进行胶质瘤分级;结果发表在2022年10月的《Clinical Nuclear Medicine》杂志。


研究方法



该研究回顾性分析2016年2月至2020年12月收治的182例经组织学确诊的大脑胶质瘤患者;其中,男性104例,女性78例;平均年龄47岁(范围23-77岁)。所有患者术前进行MRI增强成像和11C-乙酸盐PET/CT检查。所有胶质瘤依据2016年版WHO中枢神经系统肿瘤分级标准分类。免疫组织化学检测IDH1 R132H蛋白表达。当免疫组化结果为阴性时,进行IDH1测序。荧光原位杂交分析1p/19q共缺失状态。所有患者PET/CT检查前空腹6小时,静脉注射11C-乙酸盐10分钟后进行大脑扫描20分钟,结果由两位核医学医生共同评估。采集肿瘤和最大标准摄取值(SUVmax)和对侧脉络丛平均标准摄取值(SUVmean),以肿瘤与对侧脉络丛摄取比值(tumor-to-contralateral choroid plexus ratio,TCR)为肿瘤放射摄取标准。


研究结果



研究结果表明,182例患者中,58例为WHO-2级肿瘤,53例为WHO-3级肿瘤,71例为WHO-4级肿瘤。143例为星形细胞瘤,39例少突胶质细胞瘤。100例肿瘤全切除,82例部分切除。91例属IDH1突变型,91例IDH1野生型。IDH1突变型患者11C-乙酸盐的平均TCR为1.3(四分位数1.10-1.59);IDH1野生型患者11C-乙酸盐的平均TCR为2.38(四分位数2.01-3.38),两组患者TCR值具有明显统计学差异(P<0.0001);ROC曲线分析显示,IDH1突变型与野生型的曲线下面积为0.917(P<0.001)。WHO-2级星形细胞瘤中,IDH1突变型11C-乙酸盐平均TCR为1.10(0.99-1.30);IDH1野生型为1.50(1.43-1.81)(P=0.003)。WHO-3级星形细胞瘤中,IDH1突变型11C-乙酸盐平均TCR为1.46(1.19-1.70);IDH1野生型为2.03(1.77-2.28)(P=0.002)。WHO-4级肿瘤中,各为1.70(1.26-2.17)与2.77(2.27-3.82)(P=0.002)。因此,认为11C-乙酸盐TCR值在IDH1突变型与野生型星形细胞瘤的差异显著。低级别胶质瘤的11C-乙酸盐平均TCR为1.20(四分位数1.00-1.50),高级别胶质瘤为2.25(四分位数1.70-3.01)(P<0.0001)。IDH1野生型低级别胶质瘤与高级别胶质瘤的TCR分别为1.50(四分位数1.43-1.81)与2.50(四分位数2.12-3.53)(P=0.0001);IDH1突变型低级别胶质瘤与高级别胶质瘤的TCR分别为1.10(四分位数1.00-1.35)与1.48(四分位数1.30-1.74)(P<0.0001)。鉴别低级别与高级别胶质瘤,IDH1突变型胶质瘤的曲线下面积为0.951,而所有肿瘤的曲线下面积为0.898(P=0.134);无统计学意义,但IDH1突变型曲线下面积显著大于IDH1野生型曲线下面积(0.783,P=0.0202;P=0.028);结果显示,11C-乙酸盐TCR值在IDH1野生型胶质瘤分级中比在IDH1突变型胶质瘤分级中更有用。91例IDH1突变型胶质瘤中,星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤的11C-乙酸盐TCR值无明显差异(P>0.05);平均11C-乙酸盐TCR值在WHO-2级的IDH1突变型星形细胞瘤中为1.10,在WHO-3级肿瘤中为1.46,在WHO-4级肿瘤中为1.70。在WHO-2级与WHO-4级肿瘤间差异显著(P=0.002);但在WHO-2级与3级肿瘤间(P=0.069)以及WHO-3级与4级肿瘤间(P=0.533)无明显差异。平均11C-乙酸盐TCR值在WHO-2级的IDH1突变型少突胶质细胞瘤中为1.30,与WHO-3级1.46差异明显(P=0.010)。11C-乙酸盐比放射物标记的氨基酸在鉴别少突胶质瘤和高级别胶质瘤有显著优势,平均11C-乙酸盐TCR值在WHO-3级少突胶质细胞瘤中显著低于4级IDH1野生型胶质瘤。


研究结论



该研究发现,11C-乙酸盐高摄取率与高级别IDH1野生型胶质瘤相关,有利于鉴别高级别IDH1突变型胶质瘤和低级别胶质瘤。特别是少突胶质细胞瘤的11C-乙酸盐低摄取率可以区别少突胶质细胞瘤和高级别IDH1野生型胶质瘤,比放射性标记的氨基酸更有优势。


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