《Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志2019年 4月[33(2):101290.]发表法国的Philippe Chanson和比利时的Dominique Maiter 撰写的综述《泌乳素瘤的流行病学、诊断和治疗:新旧交替。The epidemiology, diagnosis and treatment of Prolactinomas: The old and the new》doi: （10.1016/j.beem.2019.101290. ）。

治疗

监测

对未经治疗的微泌乳素瘤的自然史的研究表明，这些肿瘤不常见显著的或持续性生长。因此，正如最新的泌乳素瘤治疗指南所推荐的，对患有微泌乳素瘤的有症状的腺患者不需要积极的治疗，可以通过定期测量PRL水平进行监测。泌乳素瘤如果没有伴随激素水平的增加，不太可能出现明显的生长。同样，患有微腺瘤的闭经绝经前妇女如果不希望怀孕，如果PRL水平没有显著增加，且没有观察到肿瘤增大的证据，则可以使用口服避孕药代替DA治疗。对于大泌乳素瘤患者，治疗通常是可取的，因为这些肿瘤显示出有生长的倾向，并最终成为进袭性的，特别是在男性中，经常观察到有海绵窦侵袭。此外，大多数巨泌乳素瘤与PRL水平显著升高或有与肿瘤压迫相关的症状(见前面的章节)。

不同DA的疗效

“老”药溴隐亭（ Bromocriptine）。溴隐亭是一种麦角衍生物（ergot derivative ），具有D1 - R（多巴胺1型受体）和D2 - R（多巴胺2型受体）激动剂的作用。它是40多年前首次引入临床实践的DA。尽管它的使用在很大程度上已被卡麦角林所取代，但一些患者可能在特定情况下继续使用这种药物(例如，症状已被这种药物控制多年的患者，计划怀孕的年轻妇女，居住在卡麦角林未被批准用于该适应证的国家，或患有严重心脏瓣膜疾病的患者)。大多数病人每天服用7.5mg或更少的剂量得到成功治疗。然而，对于表现出对DA耐药的患者，剂量可能高达20-40 mg/天。溴隐亭分别使78%的微泌乳素瘤患者和72%的大泌乳素瘤患者的血清PRL水平正常化。大约80%的妇女恢复了排卵周期。约77%的患者实现了肿瘤大小的显著减小，其中分别有40%%的患者肿瘤大小的缩小大于50%、30%的患者肿瘤大小的缩小介于25 - 50%，其余患者的肿瘤大小缩小不到25%。重要的是，一些患者在24-72小时内肿瘤体积急剧减小，视野明显改善，2周内影像上的变化已经很明显。视野的改善通常与垂体图像上观察到的变化平行，而PRL水平的降低通常先于任何可检测到的肿瘤大小的变化。

“新”药剂卡麦角林（Cabergoline）。卡麦角林是麦角衍生物，对D2R的选择性更强(但并非严格的)，作用持续时间长，可以每周给药一次或两次。大多数患者每周服用0.5或1mg的剂量得到治疗成功，但少数患者需要服用≥3.5mg的剂量以控制症状。

在14项关于卡麦角林治疗高泌乳素紊乱患者效果的前瞻性研究中，激素反应率为73-96%，肿瘤大小缩小了50-100(图5)。大约80-90%的患者(在3个月内）对低剂量的卡麦角林(小于2.0 mg/周)表现出快速反应，并表现出良好的耐受性。然而，一些患者需要较高的剂量，大约10-15%的患者每增加一次剂量就会有反应，其PRL水平逐步降低。因此，卡麦角林肯定是治疗泌乳素瘤最有效的化合物，并提供患者对长期治疗方案良好的依从性。

图5。35岁男性患者巨大泌乳素瘤。钆剂注射后T1加权MRI冠状位和矢状位(上排);CT扫描，冠状位显示大泌乳素瘤对颅底的侵蚀(下排)。

诺果宁（Quinagolide）。诺果宁是一种具有选择性D2 - R活性的非麦角型多巴胺激动剂（non-ergot dopamine agonist ）。治疗剂量从每天一次0.075到0.600mg。其在正常PRL水平和减小肿瘤大小方面的疗效与溴隐亭和培高利特(pergolide)相似。此外，约40%对溴隐亭耐药的患者对诺果宁有反应，可能是因为对D2R更特异性的亲和力和对5-HT2 B受体没有内在激动剂活性，不良反应发生的频率低于溴隐亭。

这种药物目前在美国买不到，但在欧洲被批准使用。

药物治疗管理

通常，DA以低剂量开始(通常是0.25-0.5 mg卡麦角林，每周一次或两次)，根据PRL水平和肿瘤大小的减小，剂量每隔13个月增加一次。对于大泌乳素瘤患者，建议更强化的高剂量卡麦角林治疗和更快速的剂量增加，以达到更快地减少PRL水平和肿瘤体积。事实上，一项比较前瞻性随机研究表明，卡麦角林强化治疗在PRL水平正常化所需时间和达到50%肿瘤收缩方面并不优于传统推荐剂量计划。根据内分泌学会的指南，一旦PRL水平已经正常化，肿瘤体积已经减小，(有时是高剂量的)DA治疗应该继续至少两年，然后再尝试停止治疗。另一种策略是逐渐减少DA剂量至维持正常PRL水平和控制肿瘤体积所需的最低浓度。在一项针对卡麦角林治疗的大泌乳素瘤患者的大型回顾性研究中，当PRL水平正常化后，比较了维持卡麦角林剂量(固定剂量组)和降低卡麦角林剂量(降剂量组)直到建立维持正常PRL水平所需的最小有效剂量的策略。在91.7%的患者中卡麦角林逐步减量是成功的。卡麦角林平均剂量由1.52±1.17降至0.56±0.44 mg/周。在需要高剂量卡麦角林(≥2 mg/周)以使PRL水平正常化的患者中，逐步减量也可能发生。卡麦角林的逐步减量对肿瘤大小无长期负面影响。

停用DA治疗

虽然对大多数患者来说，药物治疗泌乳素瘤，通常被认为是终身性治疗，但现在许多研究表明，在明确的条件下，DA停药可能是成功的，不会导致高泌乳素血症复发。Dekkers等在2010年报道了一项荟萃分析，包括19项研究和743例患者，结果显示在停药后所有泌乳素瘤的整体缓解率为21%。在微泌乳素瘤患者、治疗至少2年的患者以及接受卡麦角林治疗而飞溴隐亭治疗的患者观察到的结果略好。此外，无海绵窦侵袭、较长的治疗持续时间、停药时较低的PRL水平、残留肿瘤直径和卡麦角林剂量均与较高的缓解可能性相关。最近的研究使用严格定义的标准最终停止DA治疗[最低剂量DA(即0.25 mg/周的卡麦角林)下的严格PRL正常化，无海绵窦侵袭，至少2 - 3年的治疗，肿瘤消失或MRI显示肿瘤缩小超过50%)]，确实显示很大比例的患者在停药后有持续正常泌乳素血症(表3)。

表3 2009年至2018年发表的近期研究结果显示，停药后高泌乳素血症的缓解率。

在这些研究中，观察到的微泌乳素瘤的缓解率为23 - 78%(总体:47%)，大的泌乳素瘤的缓解率为7 - 73%(总体:41%)。在大多数这些研究中，长期缓解的最有效预测因素似乎是观察到停药时MRI上没有可见的肿瘤残留，值得注意的是，在额外两年的治疗后再次尝试停用卡麦角林可能是成功的，特别是在治疗后PRL水平较低且垂体MRI上没有可见肿瘤的患者。

尚不清楚泌乳素瘤治疗后缓解的确切机制，但可能涉及泌乳素细胞坏死或凋亡，以及DA治疗后可能发生的肿瘤出血或纤维化。

DAs的副作用

短期副作用。目前所有可用的DAs ，即使在低剂量使用下，也可能产生几种副作用，包括恶心和呕吐、其他胃肠症状、体位性低血压、头晕、头痛、鼻塞和雷诺现象。这些短期副作用与5-HT1R和D1R受体的平行激活有关，溴隐亭比卡麦角林或诺果宁更为常见，可能是因为其半衰期较短，D2R激动剂活性较低。在大多数患者中，这些副作用是适度的，随着时间的推移会消退。可以通过在睡前使用低剂量的药物，和食物一起服用，然后逐渐增加剂量来使副作用最小化。然而，一些患者持续不耐受，生活质量恶化，需要停止治疗。幸运的是，这种情况并不常见，在卡麦角林治疗的患者中发生的比例不到3-4%。当观察到对所有可用的DAs不耐受时，必须考虑替代治疗，如神经外科手术。

在使用溴隐亭或卡麦角林治疗大的侵袭性巨泌乳素瘤时，曾有非手术性脑脊液鼻漏的报道。这种并发症是由于肿瘤迅速收缩，部分移动腺瘤覆盖形成的“软木塞（cork）”，造成颅底的肿瘤诱发缺损。建议对这些患者减少剂量而不是停用DA，以实现腺瘤的轻度再扩展和缺口的封闭（to achieve mild reexpansion of the adenoma and obturation of the breach）。

长期副作用。关于长期副作用，已在长期使用大剂量溴隐亭或卡麦角林治疗帕金森病的患者中报道过缩窄性心包炎和胸膜肺纤维化（constrictive pericarditis and pleuropulmonary fibrosis ），但在使用低剂量治疗泌乳素瘤的患者中却非常罕见。

过去几年来发现的一个更令人担忧的问题是长期使用溴隐亭或卡麦角林与心脏瓣膜疾病之间可能存在的联系。事实上，尽管在以前的研究中偶尔有报道，但2007年发表的两篇关于长期使用大剂量DAs治疗帕金森病的患者的数据的报告强化了使用麦角衍生DAs治疗患者有发生心脏瓣膜返流的显著风险。典型的瓣膜异常包括小叶和索的纤维增厚和硬化，以及瓣隆起面积的减少(瓣膜关闭能力的一个指标)，主要涉及三尖瓣、二尖瓣和主动脉瓣[ fibrotic thickening and stiffening of the leaflets and  chordae and a reduction of the valve tenting area (an index of valve closure ability), and involved  mainly the tricuspid, mitral and aortic valves.  ]。这种风险主要与某些DAs对心瓣膜中存在的5-羟色胺能的5-HT₂B心脏受体的可变内在激动剂特性有关。接受卡麦角林和培高利特治疗的患者比接受溴隐亭治疗的风险更高，而接受诺果宁治疗的患者风险似乎可以忽略不计。

自2007年以来，许多横断性和前瞻性研究被启动，以确定使用DAs(主要是卡麦角林)治疗高泌乳素障碍的患者心脏瓣膜并发症的患病率增加，这些数据大部分被Caputo等在2015年发表的一篇综述中总结。作者得出结论，临床显著的卡麦角林相关瓣膜心脏病的概率非常低，因为1811例患者中只有2例(患病率:0.11%)确诊为典型的与卡麦角林相关瓣膜病变，其定义为中度或重度瓣膜反流，并伴有瓣膜增厚和瓣膜狭窄(值得注意的是，第三例病例已报道为基于新发心脏杂音)。

在英国进行的一项大型后续多中心研究证实，DA治疗泌乳素瘤的累积剂量与任何年龄校正的瓣膜异常患病率之间缺乏相关性，而一项新的荟萃分析仅确定了“低剂量”卡麦角林治疗高泌乳素血症与轻中度三尖瓣返流患病率增加之间的相关性，而没有任何临床后果。因此，还没有得出一个明确的结论，但与使用DAs治疗高泌乳素血症相关的瓣膜形态和功能障碍的临床显著变化的风险似乎非常有限。基于所有这些数据，Steeds等人在最近英国超声心动图学会、英国心脏瓣膜学会和内分泌学学会联合发表的立场声明（a recent joint position statement of the British Society of Echocardiography, the British Heart Valve Society and the Society for Endocrinology）中建议，如果患者开始服用卡麦角林5年后，在开始长期DA治疗高泌乳素血症前，如果每周总剂量保持在≦ 2 mg，以及如果患者每周服用超过2 mg，则每年一次，应接受标准经胸超声心动图检查（a standard transthoracic echocardiogram before a patient starts long-term DA therapy for hyper-prolactinemia at 5 years after starting cabergoline if the total weekly dose remains ≦2 mg and annually if the patient is taking more than 2 mg weekly ）。

更令人担忧的是神经精神症状，如精神病(或事先存在的精神病的恶化)和冲动控制障碍(ICDs)，包括病理性赌博、性冲动、强迫性购物或进食以及pundin(反复机械性动作的强迫性行为)(重复执行任务)，这可能对患者及其社会环境产生毁灭性影响。这些副作用一直被低估，直到最近的研究表明，ICD与长期溴隐亭和卡麦角林治疗都有关。在高泌乳素血症患者中，尚不清楚与DAs相关的ICD的真正患病率。一项横断面研究发现，77例目前或过去使用DAs的泌乳素瘤患者(24.7%)与70例无功能腺瘤患者(17.1%)相比，ICD的患病率无显著增加。最近的另一项横断面研究对308例患者进行了研究，观察到6例接受DA治疗的高泌乳素血症患者中的1例存在ICD。有趣的是，男性出现与DAs相关的ICD的频率较高，性欲亢进是最常报道的副作用。最近的一篇文献综述得出结论，尽管缺乏随机对照研究，但在泌乳素瘤患者中，多种ICD和DA治疗之间存在一致的联系，作者建议内分泌科医生提高对这种潜在不良事件的认识，以促进早期发现和随后的药物停药。危险因素包括DA的剂量、男性、年轻和未婚。

接受长期DA治疗患者的生活质量。大多数关于功能性垂体腺瘤，特别是泌乳素瘤治疗的研究都集中在临床和生化结果上，而不是功能和心理健康。最近，这一重要结果受到了越来越多的关注，研究人员建议在决定适当的治疗策略时应该考虑这方面。有一篇特定文章会专门讨论垂体疾病的心理负荷及其治疗(见Biermacz N, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019 )。

在Kars等人的研究中，与对照组相比，女性微泌乳素瘤患者在接受DAs治疗数年后的生活质量(QoL)明显受损。这种损害是由于焦虑、抑郁和疲劳评分的增加，但作者未能显示这与当前使用DAs有关。其他作者也报道了类似的结果，他们也观察到生活质量与PRL水平和游离雄激素指数呈负相关。尽管没有在所有的研究中发现，但已经报道了长期使用DAs对生活质量的某些方面的负面影响，如情绪或性活动。这些不良反应似乎与性别、个人精神障碍史、DA类型、剂量和治疗时间无关，重要的是，它们通常在停药后可逆转。显然，这一重要问题值得更多的医学关注和进一步研究，包括与手术治疗相比较。

外科切除

手术适应证

尽管DAs仍然是当前指南中泌乳素瘤的主要治疗方法，但由于影像学和手术技术的进步以及更好的手术结果，神经外科的适应证在过去几年里不断扩大。多年来，神经外科的经典适应证一直局限于少数适应证，包括(i)急性并发症，如卒中或脑脊液漏，(ii)对DAs的耐药或不耐受，导致剂量不足以充分减少PRL水平或肿瘤大小，(iii)有症状的与妊娠相关肿瘤扩大，药物治疗难治性。对于正在计划怀孕的大腺瘤患者，也应该考虑神经外科手术。目前正在重新考虑其他适应证，如极有可能完全切除肿瘤且不希望接受长时间治疗的年轻患者，或以囊性肿瘤为主的患者。需要高于标准剂量的卡麦角林来控制PRL水平的个体(“部分性耐药”患者)也可能从手术中受益，尽管肿瘤切除是不完全的。手术减瘤体积的确可以通过术后较低的DA剂量改善患者的激素控制。其他潜在的手术适应证也会出现，因为患者在接受长期多巴胺受体激动剂治疗时，可能会出现罕见的心脏瓣膜并发症，或者更常见的是，无法接受的ICD(见前一节)，可能会被迫停药。

神经外科技术

除了伴较大的鞍上延伸超过中线以外的罕见的巨大肿瘤，经蝶窦入路仍然是标准的治疗方法。最近的技术进步包括鼻内镜、术中MRI和神经导航。使用鼻内内镜入路获得的即时手术结果与使用传统手术显微镜获得的结果相当，但总体并发症发生率似乎略低，手术时间和住院时间可能缩短。对于成功的结果来说，更重要的是不管手术路线和成像方式如何，神经外科医生的垂体专业知识及其对所使用技术的熟悉程度和专业知识。

神经外科疗效结果

使用相同的[根据肿瘤的大小(微腺瘤与大腺瘤)确定的治愈率或缓解率，并通过术后PRL水平的正常化来定义的]纳入标准，对大量已发表系列的外科手术结果进行了总结，并进行了有记录的随访。第一篇综述分析了1980年至2005年发表的50个系列的结果，共4363例患者(2137例为微泌乳素瘤，2226例为大泌乳素瘤)，第二篇聚焦于2005年至2015年发表的12个最新系列，共1583例患者(741例为微泌乳素瘤，842例为大泌乳素瘤)。Gillam等的综述中，微泌乳素瘤和大泌乳素瘤的平均估计缓解率分别为75%和34%，而在Chanson和Maiter的综述中，获得了稍好的缓解率(分泌PRL的微腺瘤为81%，大腺瘤为41%)。整个系列的手术成功率差异很大，微腺瘤的手术成功率从60%到93%不等，大腺瘤的手术成功率从10%到74%不等，这取决于外科医生的专业知识和选择的不同适应证。

海绵窦无侵袭及PRL分泌超量的初始程度被认为是预测手术成功的两个最佳因素。事实上，术前PRL浓度低于200㎍/L与长期缓解的可能性较高相关。被垂体包围的泌乳素瘤患者的缓解率(87%)高于位于外侧的腺瘤患者(45%)，因为可能侵袭海绵窦。当术前出现视力障碍时，绝大多数患者可通过手术得到改善。

手术的立即成功率应由相当高的高泌乳素血症复发的风险在初步缓解后加以调整。基于1985年至2010年发表的30项研究，其中包括3152例患者，在中位随访期4.9±0.6年之后，观察到中位复发率为18%。

当由非常有经验的外科医生进行时，经蝶窦手术的总死亡率非常低，低于0.5%，主要并发症(脑脊液漏、脑膜炎、卒中、颅内出血和视力丧失)发生在13%的患者中，观察到镜下和内镜入路的死亡率相似。然而，在经验不足的中心，这些风险要大得多，死亡率和严重并发症发生率分别超过1.0%和6% - 15%。通过观察其他类型的垂体腺瘤患者，微腺瘤患者的这些风险较低，而较大的侵袭性肿瘤和巨大腺瘤患者的并发症发生率较高。无论肿瘤大小如何，约5%的患者出现轻微的局部术后并发症(如鼻窦炎、鼻出血或鼻中隔穿孔。

手术并发症还可能包括垂体前叶功能低下、永久性尿崩症和由于短暂性加压素分泌不当而引起的低钠血症。大多数术前垂体激素轴完好的患者术后仍能保持正常功能，但尿崩症除外，即使在病例数量多的医院，在约10%的患者中也可发生尿崩症。研究人员还没有明确确定术前垂体功能缺乏患者在大泌乳素瘤的神经外科治疗后垂体功能恢复或进一步恶化的比例。

最后，术前DA治疗对手术结果的影响仍存在争议，研究显示术前溴隐亭治疗有负面影响、中性影响或积极影响[167,168]。不幸的是，没有随机研究解决这个问题。

成本效益分析

一些研究用决策分析模型比较了经蝶窦手术(显微手术或内窥镜)和药物治疗(溴隐亭或卡麦角林)的相对成本效益。两项研究都得出结论，对于预期寿命大于10年的年轻患者，如果只在高生化治愈率和低并发症率的高容量中心，由经验丰富的垂体外科医生对选定的患者进行神经外科手术，手术(显微镜或内窥镜)似乎比终身药物治疗更划算。

放射治疗

由于能有效控制大多数患者症状的药物治疗和能迅速缓解大多数急性并发症的手术治疗，在泌乳素瘤患者中，放疗(RT)治疗已变得异常罕见。应保留放疗针对DAs无应答反应的、术后复发或进展的、进袭性或恶性程度高的罕见的大肿瘤。在垂体腺瘤治疗中使用放射技术的相关研究的最新进展在另一文章(Minniti G Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2019))中进行了综述。目前，这些技术通过向靶体照射更高剂量的辐射，并保留正常周围组织，从而促进了更精确的治疗。这些技术改进包括调强放射治疗、体积调强拉弧治疗和无论是使用伽玛刀的立体定向放射外科(SRS)，基于直线加速器的系统或质子单元，或分割立体定向放射治疗的立体定向技术。

大多数患者在大泌乳素瘤非治愈性手术后接受RT(无论是否立体定向)治疗。在这些患者中，尽管辐照技术取得了进展，但该治疗在PRL水平正常化方面仍然令人失望，大约25-40%的患者在分割外放疗 (EBRT)后中位延迟44-120个月后出现了PRL水平正常化，16-46%的患者在SRS治疗后中位随访30-96个月后出现了PRL水平正常化。例如，在一个大型系列研究中，455例接受伽玛刀治疗的泌乳素瘤患者中，高泌乳素血症的缓解率为31.4%，PRL恢复正常的中位时间为2 - 8年。然而，随着药物治疗的增加，约80-100%的患者观察到PRL水平的正常化。相比之下，无论使用EBRT还是SRS，局部肿瘤控制通常非常好，在最近的系列报道中，其控制率为80-100%。

照射方式的选择主要取决于残留肿瘤的特点、技术和治疗部位的经验。如果肿瘤轮廓清晰，距离视觉结构至少5mm，则首选SRS。对于其他患者，特别是出现向鞍上延伸的大肿瘤患者，首选EBRT。

无论使用何种技术，垂体照射最常见的长期并发症是垂体前叶功能低下。事实上，更集中的放射传输技术的进步不太可能显著减少这一并发症，因为照射过的残留泌乳素瘤通常是侵袭性的，位于邻近的正常垂体和下丘脑组织附近。不足为奇的是，EBRT和SRS的垂体功能低下的累积实际风险是相似的，10年约为50%。

其他报道的辐射风险发生率要低得多，包括视神经损伤、脑血管意外、神经功能障碍和颅内继发性良恶性肿瘤。随着现代RT技术的应用，这些风险可能会在未来显著降低，但还需要进一步的研究。到目前为止，没有SRS治疗垂体腺瘤后继发脑部恶性肿瘤的报道，只有少数良性脑瘤的病例得到确认。

恶性泌乳素瘤的治疗

对多巴胺激动剂的耐药是当存在颅脑脊髓或全身转移的分泌泌乳素垂体癌的一个关键特征，有效的治疗选择是有限的。通常使用姑息性减瘤手术，最终重复手术，目的是缓解局部的压迫影响。放疗可能在一定程度上有助于减缓肿瘤生长，但除了一个病例研究，没有证据表明放疗可以延长生存。近年来，随着替莫唑胺(TMZ)的使用，这些垂体癌的治疗取得了重大进展。

TMZ是一种口服烷基化剂，首次被批准用于胶质母细胞瘤的治疗。最近，Raverot等回顾了现有的文献，建立了垂体癌和进袭性垂体瘤的ESE指南，强调了该药物在治疗流程中的中心作用。迄今为止，TMZ治疗在15例恶性泌乳素瘤患者中得到了详细的长期疗效报告，2例患者观察到完全缓解，7例患者观察到部分(激素和肿瘤)缓解，原发肿瘤体积、转移灶大小和泌乳素水平显著降低(见参考综述)。在大多数这些研究中，TMZ剂量在150 - 200 mg/ m²之间，每4周给药5天。此外，正如报道的其他进袭性和恶性垂体肿瘤，在一些但不是所有的研究中，肿瘤中低MGMT表达与良好的治疗反应相关。

结论

近年来在泌乳素瘤的流行病学、诊断和治疗方面取得了一些进展。最近的流行病学研究确定了患病率(约50 /100 000)和发病率(每100 000/年3-5个新病例)。已经阐明高泌乳素血症诱导促性腺机能减退的机制，泌乳素瘤在自然演变、后果和并发症方面的实质性性别差异现已得到充分认识。PRL检测方法和影像学的改进现在允许临床医生以更高的准确性诊断泌乳素瘤，并避免陷阱，如巨泌乳素血症或钩形效应。DAs的药物治疗仍然是大多数分泌PRL肿瘤的主要治疗方法，但由于外科技术的进步和微泌乳素瘤患者的高成功率，以及长期DA治疗的一些低估的副作用，如可能影响多达六分之一的患者的ICD，神经外科重新成为治疗策略的兴趣点。最后，替莫唑胺已成为所有其他常规治疗方法都无效的进袭性和恶性泌乳素瘤的一种有价值的治疗方法。未来的治疗应着眼于上调或绕过D2 R，并调节与PRL分泌或细胞增殖有关的下游通路（Future treatments should aim at upregulating or  bypassing the D 2 R and modulating downstream pathways involved in either PRL secretion or cell  proliferation.）。

实践要点

●泌乳素瘤仍然是垂体腺瘤中最常见的类型。

●其患病率约为50 /100000，发病率为3-5 /100000人/年。

●男性泌乳素瘤体积较大，侵袭性较强，对DAs较不敏感。

●高分子量形式的PRL(巨泌乳素)造成了一个主要的问题，因为其干扰对PRL的检测，可能导致误诊，对患者的管理错误，浪费医疗资源，给患者和临床医生带来不必要的担忧。

●DAs的药物治疗仍然是大多数泌乳素瘤的初始主要治疗方法。

●如果最近的数据令人欣慰地证实DAs对泌乳素瘤患者心脏瓣膜似乎没有可疑的影响，最近被低估的副作用，比如可能会影响很多患者或使其生活质量受损的冲动控制障碍，引起了人们的注意。

●因此，由于外科技术的进步，对微泌乳素瘤的高成功率，，以及DAs的副作用或不能耐受，神经外科重新成为一种治疗策略。

●替莫唑胺已成为一种有价值的治疗罕见的进袭性和恶性泌乳素瘤的方法，而这些泌乳素瘤对其他常规治疗无效。

研究内容

●需要更多的研究来了解导致泌乳素瘤发生的病理生理机制。

●确定在增殖方面行为非常不同的微泌乳素瘤和大泌乳素瘤是否对应两种不同的疾病。

●开发未来的治疗方法，旨在上调或绕过D2R，并调节与分泌PRL或细胞增殖有关的下游途径。