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遗传性脑白质病（gLE）是一组高度异质性的罕见疾病，主要影响中枢神经系统（CNS）白质，受累个体具有广泛的临床表现，包括认知障碍、精神症状、发育迟缓、卒中、共济失调、椎体束征、运动障碍、癫痫发作、外周神经病变和神经外症状。遗传性脑白质病在任何年龄段皆有可能发生，与数量相对丰富的儿童gLE研究不同，迄今为止，尚未设计和进行过大型研究来表征成年患者中gLE的遗传和表型谱。
2022年11月16日，首都医科大学附属北京天坛医院张在强教授团队以《一项大型中国队列研究中的成人遗传性脑白质病的遗传和表型谱》（The genetic and phenotypic spectra of adult genetic leukoencephalopathies in a cohort of 309 patients）为题在Brain杂志上在线发表。这项研究纳入了300余例临床疑似gLEs的成年患者，描述了遗传确诊受试者的遗传和表型谱，并总结了他们的临床和放射学特征。
[Wu C, Wang M, Wang X, Li W, Li S, Chen B, Niu S, Tai H, Pan H, Zhang Z. The genetic and phenotypic spectra of adult genetic leukoencephalopathies in a cohort of 309 patients. Brain. 2022 Nov 16:awac426. doi: 10.1093/brain/awac426. Epub ahead of print. PMID: 36380532.]
研究组在2014年1月至2021年12月期间招募了309例临床疑似gLEs的成年患者，对患者进行全外显子组测序、线粒体DNA测序和NOTCH2NLC、FMR1、DMPK和ZNF9的重复分析。
在309名疑似gLEs的个体中，共有201名（65%）被基因诊断。其中，基于WES数据诊断的有156例（50%），基于NOTCH2NLC和DMPK重复分析的有42例（14%），基于NOTCH2NLC和DMPK重复分析的有42例（14%），基于线粒体DNA测序的有3例（1%）。最常见的突变基因是NOTCH3（25%）、NOTCH2NLC（19%）、ABCD1（9%）、CSF1R（7%）和HTRA1（5%）。根据病理分类，队列中的gLE分为白细胞病（35%），白细胞轴索病（31%），髓磷脂疾病（21%），小胶质细胞病（7%）和星形细胞病（6%）。与特定gLE相关的最有用和最具鉴别力的临床和影像学特征总结于表1、表2。
表1
表2
NOTCH3突变患者占白细胞病的70%，其次是HTRA1（13%）和COL4A1/2（9%）。白细胞轴突病的相关基因种类最多，其中NOTCH2NLC占62%。在髓鞘疾病中，脱髓鞘白质脑病（61%）以肾上腺白质营养不良和克拉伯病居多，而髓鞘性白质脑病（2%）罕见。CSF1R是在小胶质细胞病患者中检测到的唯一突变基因。由于EIF2B2-5基因突变，导致白质消融性脑白质病占星形细胞病的二分之一。
在这项针对成人gLEs的大型队列研究中，NOTCH3、NOTCH2NLC、ABCD1、CSF1R和HTRA1是最常见的突变基因。值得注意的是，NOTCH2NLC中的GGC扩增是中国成人gLE中的常见遗传原因，这在以往的研究中或被低估。
张在强 教授
首都医科大学附属北京天坛医院
医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师
首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心副主任、神经肌肉疾病科主任
中华医学会神经病学分会神经肌肉疾病学组副组长
中华医学会神经病学分会神经病理学组委员
北京神经科学学会周围神经与相关疾病专业委员会副主任委员
北京医学会罕见病分会委员
中国罕见病联盟神经系统罕见病专业委员会常务委员
中国临床案例成果数据库罕见病学术委员会委员
中华志愿者协会医疗专家委员会副主任委员
主要工作领域包括周围神经疾病、肌肉疾病、遗传代谢疾病、脑白质病、神经系统罕见病的诊断和治疗。
参与完成国家重大研究发展计划课题2项，主持完成北京市重大研究项目1项，主持完成省部级课题3项，完成北京市自然科学基金课题1项。
以第一或通讯作者身份发表SCI论文30余篇，核心期刊论文60余篇。获得北京市科技进步3等奖1次。
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