2022年11月18日发布 | 109阅读

【前沿速递】绝经前双侧卵巢切除术与帕金森综合征和帕金森病风险的相关性研究

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为评估绝经前接受双侧卵巢切除术的女性患帕金森综合征和帕金森病的风险是否增加,以及这种相关性是否因卵巢切除术的年龄和接受雌激素替代治疗的年龄而不同,美国Walter A Rocca等研究学者对此展开一项队列研究,结果发布于2022年10月《JAMA Netw Open》。

[Rocca WA, Smith CY, Gazzuola Rocca L, Savica R, Mielke MM. Association of Premenopausal Bilateral Oophorectomy With Parkinsonism and Parkinson Disease. JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2238663. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.38663. PMID: 36287560.]


帕金森病在普通人群中,男性的发病率几乎是女性的两倍,男性和女性在帕金森病的危险因素、临床表现和治疗反应方面也存在差异,这些差异的部分原因是雌激素可能对多巴胺能神经元具有神经保护作用。


卵巢是雌激素的主要来源。由于癌症、基因突变和其他疾病,手术切除女性卵巢是被建议的。然而,女性如果在进入更年期之前摘除卵巢,雌激素等荷尔蒙的来源会随之消失,从而导致内分泌功能紊乱。因此,绝经前双侧卵巢切除术与帕金森综合征和帕金森病的关联仍存在争议。


研究学者通过结合两项现有队列的研究数据,进一步测试了这种关联,以及双侧卵巢切除术和术后接受雌激素替代治疗的关联是否随年龄而变化。


该研究使用了两项独立队列研究的数据,共纳入5,499名女性受试者样本,中位年龄45岁,其中2,750名受试者在自发性绝经前接受了双侧卵巢切除术(卵巢切除术队列);2,749名年龄相匹配的受试者未接受双侧卵巢切除术(参照队列)。研究的主要结局为帕金森综合征或帕金森病的发病率及风险,通过亲自检查或病例审查确诊。


在5,499名受试者,82名受试者(1.5%)患上了帕金森综合征(卵巢切除术队列中50名,参考队列中32名),53名受试者(1.0%)患上了帕金森病(卵巢切除术队列中32例,参考队列中21例)。


总体上,接受双侧卵巢切除术和接受卵巢切除术时年龄小于43岁的受试者,患帕金森综合征的风险有所增加(HR, 5.00; 95% CI, 1.10-22.70)。然而,双侧卵巢切除术总体上与帕金森病风险显著升高无关(HR, 1.54; 95% CI, 0.89-2.67)。如图1所示。


图1


在45岁及以下接受双侧卵巢切除术且在50岁之前未接受雌激素替代治疗的女性患帕金森综合征(HR, 2.05; 95% CI, 0.80-5.23)和帕金森病(HR, 2.75; 95% CI, 0.84-9.04)的风险高于45岁及以下接受雌激素替代治疗的女性(帕金森综合征: HR, 1.72 [95% CI, 0.54-5.53]; PD: HR,  1.53 [95% CI, 0.29-8.23])。但是差异并不显著。


研究结果显示,在43岁前接受双侧卵巢切除术的绝经前女性患帕金森综合征和帕金森病的风险高于未接受双侧卵巢切除术的女性。这些研究结果表明,在处于平均卵巢癌风险的绝经前妇女中,减少预防性双侧卵巢切除术的实践可能对降低帕金森症和帕金森病的风险具有实质性益处。

“对于携带卵巢癌高风险基因变异的女性,在绝经前摘除卵巢可能是必要的,但女性应在手术后接受雌激素治疗,直到50岁或51岁(即接近自发性绝经期的大致年龄)。雌激素治疗对在46岁以下摘除卵巢的女性很重要,尤其是那些在40岁之前因接受手术引起的更年期的女性。”


——Walter A Rocca

第一作者,Mayo Clinic神经学家&流行病学家

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