抗癫痫药物与低钠血症

多种抗癫痫药与低钠血症有关，尤其卡马西平及其衍生物，导致低钠血症发生率较高，丙戊酸、左乙拉西坦、拉莫三嗪和拉考沙胺等导致的低钠血症也有报道。抗癫痫药相关低钠血症的大多数患者症状轻微，但是严重的急性或慢性持续性低钠血症可导致癫痫、昏迷等，甚至导致死亡。

在进行抗癫痫药治疗前和开始治疗的前3个月，加强患者血清钠水平的监测，尤其是服用奥卡西平、艾司利卡西平和卡马西平等低钠血症发生率较高的抗癫痫药或多种抗癫痫药联合治疗的患者。

• 患者血钠在130~134mmol/L，若没有明显症状和其他危险因素，可暂不予干预；

• 患者血钠在125~129mmol/L，应每3~4周复查1次，并适当给予高渗或等渗盐水、口服钠盐或限水治疗；

• 患者血钠<125mmol/L，需紧急给予限液补钠治疗，并监测生命体征，必要时给予加压素受体拮抗剂，还可考虑抗癫痫药减量。

• 若患者癫痫控制不佳，可尝试加用其他对血钠影响较低的抗癫痫药或可能有保钠作用的唑尼沙胺或托吡酯；若血钠持续降低，应考虑停用相关药物，换用其他抗癫痫药治疗。

抗癫痫药物和骨密度降低

长期服用抗癫痫药物会导致骨密度降低，其主要机制为：

【1】抗癫痫药物（苯妥因、苯巴比妥、卡马西平等）诱导肝药酶P450功能，造成维生素D的分解代谢加快，维生素D羟化受到抑制，体内活性维生素D的水平下降；

【2】维生素D减少引起继发性代偿性甲状旁腺功能亢进，骨代谢加速；

【3】服用抗癫痫药物使胃肠对钙的吸收减少，VAP不影响钙、磷的吸收，但可通过影响肾小管功能，加速尿钙、磷的排泄。

研究表明，长期服用抗癫痫药物是引起骨密度降低的重要危险因子，单药治疗比多药治疗对骨密度的影响小，肝药酶诱导剂（苯妥因、苯巴比妥、卡马西平等）与非肝药酶诱导剂（丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪及氯硝安定）对骨密度的影响无差异，骨密度的下降以腰椎最为明显。

长期服用抗癫痫药物的患者须接受充足但安全的日晒，进行负重运动并避免其他降低骨密度的危险因素（如饮酒和吸烟），每日补充维生素D 400U和钙1000-1500mg，定期监测骨密度。

对癫痫患儿的抗癫痫药物治疗应尽量选取新型抗癫痫药物，并尽量采用单一药物治疗，以降低抗癫痫药物对骨密度降低的不利影响，同时应嘱咐家属多带患儿进行户外活动、定期补充维生素D，以促进骨骼发育。

芳香族抗癫痫药物与皮肤不良反应

芳香族抗癫痫药在癫痫的药物治疗中较为常用，主要包括卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮和拉莫三嗪等。此类药物对癫痫发作及神经痛的控制较为有效，但其不良反应的发生率较高，皮肤不良反应是芳香族抗癫痫药物在临床治疗过程当中最常见的不良反应之一，发生率超过16％，而严重皮肤不良反应发生率大约为1:10000，致死率达到30％以上。

猩红热样或麻疹样皮疹、多形性红斑、表皮剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮、服饰综合征、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。

芳香族抗癫痫药物致皮肤反应的病理机制主要集中在细胞信号与免疫分子、与HLA—B*1502基因相关陛方面。医生需了解这些皮肤不良反应的分类、临床表现及病理机制，并进一步注意临床药物的应用。

抗癫痫药物与孕期服药

绝大多数服用抗癫痫药物的孕妇能生育正常的后代，但孕期服药妇女后代的致畸率为未服药者的2~3倍。

其致畸机制主要为：

【1】致叶酸缺乏；

【2】阻断离子通道，导致胎儿缓慢性心律失常、血流动力学改变和缺血再灌注损伤，从而引起各种致畸效应；

【3】致神经元退行性变。其致畸率随着联合用药数量的增加而相应增加，特别是在妊娠前3个月。

• 临床应充分认识抗癫痫药物的致畸性，最好在孕前6个月停用抗癫痫药物，若不能停用，则应尽量单药治疗，坚持使用最低有效剂量，加强血药浓度监测

• 在妊娠及妊娠的前3个月应加用叶酸（5mg/d）

• 服用有酶诱导作用的抗癫痫药物（苯妥因、苯巴比妥、卡马西平）可导致维生素K的缺乏，孕妇在最后1个月应口服维生素K，以免引起新生儿出血。

引用文献