排版 | AiBrain 编辑团队
来自美国拉什大学医学中心Kalipada Pahan领衔的研究团队首次发现规律的跑步训练可以延缓帕金森病小鼠模型的病理进展和运动表现。
研究团队将注射了α-突触核蛋白前体原纤维（PFF）的2月龄A53T小鼠（帕金森病模式小鼠）分成两组，一组进行为期两个月的跑步机训练，另一组作为对照组不进行训练。结果表明，规律的跑步训练能够延缓α-Syn在小鼠大脑中的扩散，并保护黑质多巴胺能神经元，该研究给帕金森病及其他神经退行性病患者延缓病情进展带来了全新的希望。
众所周知，经常性的锻炼对人类的健康有诸多积极作用。跑步是最简单易行的锻炼方式，已有大量的研究将跑步训练作为改善神经系统疾病患者运动能力的康复项目之一，以提高运动能力。因此，研究人员将目光聚集到规律跑步训练是否对帕金森病产生积极影响上。
Pahan团队在实验过程中，研究人员运用脑立体注射技术，在2月龄的A53T小鼠（帕金森病模式小鼠）的内囊位置注射PFF，让α-Syn在A53T小鼠脑内经两个月的自然传播。
随后，研究人员将所有小鼠随机分成两组，一组进行为期两个月的跑步机训练，训练频率为每天30min，每周6天；另一组作为对照组不进行跑步训练。两个月后进行组织学和行为学检测。
跑步训练实验设计
研究人员首先对黑质区域的α-Syn和磷酸化的突触核蛋白进行免疫组织化学染色。
结果表明，与未进行跑步训练组的A53T小鼠相比，进行跑步训练组的A53T组小鼠黑质区域的不可溶的病理性α-Syn明显降低。并且，黑质区域的pSyn129含量也显著减少。
以上实验结果表明，跑步训练可以抑制α-Syn在A53T小鼠黑质中的病理性传播。
同时，研究人员对黑质区域的多巴胺能神经元和催化多巴胺生成的酪氨酸羟化酶进行免疫组织化学染色检测。
染色结果显示，与未进行跑步训练组的A53T小鼠相比，跑步训练组的A53T组小鼠黑质区域的多巴胺能神经元和酪氨酸羟化酶丢失量明显减少。
接下来，研究人员对多巴胺含量、中间产物和酪氨酸羟化酶的含量进行进一步检测。
结果表明，伴随着多巴胺能神经元的保护，规律跑步训练组的多巴胺、酪氨酸羟化酶及中间产物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）丢失量也明显减少。
随后，研究人员对小鼠的运动能力进行了行为检测。旷场实验的结果显示，跑步训练组的A53T组小鼠运动能力明显提高。
旷场实验
以上的实验结果说明，规律的跑步训练对A53T小鼠黑质区域的多巴胺能神经元具有明显的保护作用。
在观察到规律的跑步训练对A53T小鼠脑内α-Syn的病理性传播具有保护作用的现象后，研究人员决定进一步对其中的机制进行探究。
在上述的研究中，Pahan团队发现了运动导致不可溶性的病理性α-Syn含量的减少，他们认为这提示自噬和溶酶体蛋白降解途径可能是跑步训练促进错误折叠蛋白聚集体降解的主要机制之一。
综合以上调研结果，研究人员决定围绕PPARα蛋白展开机制研究。经研究证实，跑步训练组的A53T组小鼠黑质区域的PPARα蛋白水平确实明显升高。
SN区域PPARα免疫荧光染色
这些结果均提示，PPARα蛋白是跑步训练减缓α-Syn病理性传播的关键。
免疫组织化学染色
最后，研究人员尝试让小鼠服用PPARα激动剂Fenofibrate，观察是否能发挥类似跑步训练的保护性作用。
结果证实，Fenofibrate组小鼠黑质区域的pSyn129和不可溶性的病理性α-Syn含量明显降低，酪氨酸羟化酶神经元和酪氨酸羟化酶丢失量明显减少。
同时，对小鼠进行旷场实验和转棒实验检测，也提示使用Fenofibrate后运动能力得到了改善。
这些结果证实，小鼠使用PPARα激动剂后，能够延缓α-Syn病理性播散并保护酪氨酸羟化酶神经元。
总的来说，跑步训练或药物介导的PPARα激活，可能有助于预防α-Syn病理扩散和相关神经元变性。Pahan团队的这个研究给帕金森病及其他神经退行性病患者延缓病情进展和提高生活质量带来了全新的希望。
坚持慢跑可有效缓解帕金森病情
——中日友好医院田宏
慢跑也称为缓步、缓跑或缓步跑，是一种中等强度的有氧运动，目的在以较慢或中等的节奏来跑完一段相对较长的距离，以达到热身或锻炼的目的。慢跑对于保持中老年人良好的心脏功能，防止肺组织弹性衰退，预防肌肉萎缩，防治冠心病、高血压、动脉硬化等，具有积极的作用，同时慢跑也可使帕金森患者的病情得到有效恢复。
慢跑前要做好准备动作，慢跑时要穿合适的鞋和松宽的衣服，跑法要正确，跑步时自然摆臂很重要。正确的摆臂姿势可以起到维持身体平衡、协调步频的作用。摆臂时肩部要放松，两臂各弯曲约成90度，两手半握拳，自然摆动，前摆时稍向内，后摆时稍向外。
慢跑时，全身肌肉要放松，呼吸要深长，缓缓而有节奏，可两步一呼、两步一吸，亦可三步一呼、三步一吸，宜用腹部深呼吸，吸气时鼓腹，呼气时收腹。慢跑时步伐要轻快，双臂自然摆动。慢跑的运动量以每天跑20~30分钟为宜，但必须长期坚持方能奏效。慢跑运动可分为原地跑、自由跑和定量跑等。原地跑即原地不动地进行慢跑，开始每次可跑50~100步，循序渐进，逐渐增多，持续4~6个月之后，每次可增加至500~800步。高抬腿跑可加大运动强度。自由跑是根据自己的情况随时改变跑的速度，不限距离和时间。定量跑有时间和距离限制，即在一定时间内跑完一定的距离，从少到多，逐步增加。
慢跑无论何时开始，都有效果，运动强度应该循序渐进。起初的可以少跑一些，或隔一天跑一次，经过一段时间的锻炼后，再逐渐增加至每天跑3000至4000米，每星期增量为上周跑量的5%~10%。慢跑时，动作要自然放松，呼吸应深长而有节奏，不要憋气。跑的速度不宜太快，不要快跑或冲刺。要保持均匀的速度，以主观上不觉得难受、不喘粗气、不面红耳赤，能边跑边说话的轻松气氛为宜。客观上慢跑时每分钟心率不超过180减去年龄数为度。例如，60岁的人慢跑时的心率以每分钟180-60=120次，慢性病患者跑的速度还可再适当降低，距离也可短些。
帕金森病患者坚持慢跑可防止肌肉萎缩，激活僵硬少动的骨骼肌群，增强患者的运动能力，改善运动功能评分；慢跑可增强帕金森病患者心肺功能，改善心脑供血供氧，缓解患者头晕、乏力等不适，并有助于纠正患者音量小、声音低沉等发音障碍。部分起步困难的患者不能起步时可以以慢跑的形式顺利起步。慢跑可以促进脑内多巴胺释放，改善患者运动症状及非运动症状，改善生活质量，所以帕金森病患者都来试试慢跑缓解病情吧。
转载自 | 帕金森病友会
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