2022年10月28日发布 | 1445阅读

社评:急性缺血性卒中机械取栓后血压管理,卒中治疗再上新台阶!ENCHANTED-2/MT临床研究结果于《柳叶刀》重磅发布!

神介资讯编委会

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脑卒中是严重危害全球人类健康的重大慢性非传染性疾病之一。自2005年以来,脑卒中一直是我国国民第一位死因,也是成年人残疾的第一位原因。目前这一格局依旧没有改变,2018年,据《新英格兰医学杂志》(NJEM)报道,中国人终生患卒中的总体风险高达39.3%,高居全球第一,是全球卒中风险的1.6倍。我国每年新发卒中患者达350余万人,70%的存活患者丧失独立生活和工作能力,给患者家庭以及社会造成了巨大负担。


如何更好地防治卒中,一直是全球公共健康的重大问题。自从2015年以MR CLEAN为代表的五项RCT研究证实了“对于前循环大动脉闭塞的患者,在静脉溶栓的基础上进行动脉机械取栓,可以显著改善患者的临床结局,降低致残率”,颅内大动脉闭塞导致的急性脑梗死患者的治疗取得了革命性的突破。


急性卒中再通治疗中的血压管理非常重要,ENCHANTED项目证明了“急性卒中再通治疗后强化降压是安全的,且降低了颅内出血/症状性颅内出血”,但这种强化降压治疗是否更有助于改善患者功能预后尚不清楚。这一问题事关整个救治流程的优化与布局,全球学者都在关注其答案。因此,基于ENCHANTED项目的研究成果,上海长海医院和乔治全球健康研究院联合发起并执行了ENCHANTED-2/MT研究。


“急性缺血性卒中机械取栓后强化降压治疗研究”(the second ENhanced Control of Hypertension ANd ThrombEctomy StuDy, ENCHANTED-2/MT)是一项前瞻性、多中心、盲态终点评估、随机对照研究(RCT),由国家卫健委脑卒中防治工程委员会立项,由长海医院刘建民教授和乔治全球健康研究院的Craig Anderson教授共同主导,在国际临床试验(ClinicalTrial.gov,NCT04140110)和中国临床试验注册中心(190027785)注册。


ENCHANTED-2/MT项目于2020年7月开始首例患者入组,随后国内44家研究中心次第启动,并于2022年3月完成最后1例患者入组,累计入组病例821例,816名患者纳入意向性分析(IIT),其中标准降压组407例,强化降压组409例。结果显示:与标准降压组相比,强化降压组功能预后不良的可能性更大(OR 1.37 [95%CI 1.07-1.76])。与标准降压组相比,强化降压组的90天内早期神经功能恶化(OR 1.53 [95% 1.18-1.97])和严重残疾(OR 2.07 [95%CI 1.47-2.93])风险更高,但两组在症状性脑出血、死亡率或严重不良事件方面无显著差异。


这一研究结果证实,强化降压治疗组90天功能预后良好的比例占47.5%,而标准血压管理组功能预后良好的比例达到60.8%,有力证明强化降压到<120mmHg对患者不利,而140-180mmHg的标准血压管理则更有利病人康复。本次ENCHANTED-2/MT研究结果的公布,为AIS患者机械取栓再通后的血压管理提供了国际上最高级别的临床证据,有望改写指南并指导临床实践。目前,该研究成果已在国际顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)杂志公开发表。


除这一结果外,ENCHANTED-2/MT还有两项子研究评估了二级预防方法的有效性:1、早期与延迟抗凝治疗房颤(AF)的比较;2、双重抗血小板治疗(DAPT)短期与常规持续时间的比较。


在分享结果之时,我们再来回顾一下本研究的全过程:


2018年10月,上海长海医院刘建民教授与乔治全球健康研究院Craig Anderson教授共同牵头组织,开启了ENCHANTED-2/MT的研究筹备工作。


2019年10月,ENCHANTED-2/MT项目正式启动。


2019年11月,ENCHANTED-2/MT第一次顾问委员会议召开。


2020年7月,ENCHANTED-2/MT组长单位启动首例患者入组。


(研究框架)


2020年12月,上海长海医院和乔治全球健康研究所多次召开推进会,讨论解决签约、伦理审批、分中心启动计划、纳入质量、快速安装、项目培训、数据和质量控制等重要问题。


2021年5月15日,ENCHANTED-2/MT首届全体研究者大会在北京盛大召开。大会宣布了将在中国招募80-100家研究中心,拟入组2257例病例。截至2021年5月10日,项目主研究入组数为248例,已在全国24个省市启动21家,完成了计划的20%。


2021年6月18日,ENCHANTED-2/MT项目又一次召开全体研究者大会,同样是由长三角脑血管专科联盟、上海长海医院和乔治全球健康研究院协力发起,邀请了全国40多家中心的80多位研究者。


2021年10月23日,ENCHANTED-2/MT项目第三次全体研究者大会召开。2021年的三次全体研究者大会不仅加强了血压管控和终点事件评判方面的培训,分享了高质量临床研究工作经验,提出了对项目质量的管理和控制的具体要求;同时进行统计、临床试验、研究设计以及相关法规条例的培训,为项目的高质量完成打下坚实的基础。


2022年3月,第一阶段研究入组完成,累计启动了44家中心,纳入了821例病例。


2022年6月,所有患者随访工作全部完成。

随访流程


2022年10月28日,ENCHANTED-2/MT研究于《柳叶刀》杂志在线发表。





研究历时4年,3国合作,8个职能委员会,44家参研中心,821例入组,1828次筛选,2758次标准化随访,5024份神经血管影像,16616次血压记录,近30万条临床数据,最后共同凝结成了1项再上新台阶的高水平临床研究。






筚路蓝缕,踔砺前行。回望ENCHANTED-2/MT研究之路,是在DIRECT-MT研究和ENCHANTED研究基础开展的,在乔治全球健康研究院和长海医院DIRECT-MT团队强力合作下完成。该研究是目前样本量最大的取栓后血压管理的研究,研究结果为今后血压管理目标指明了安全下限,也为未来进一步科学研究奠定了基础。随着该研究结果在《柳叶刀》的发表以及后续分层研究的不断深入,相信会有更多、更高质量的研究结果陆续呈现给大家。


当前的时代是一个创新的时代,也是中华民族复兴的时代,中国医学研究者正在创新道路上走得越来越远。医疗是今天,科研是明天。目前的中国是高质量RCT研究的沃土,尤其是脑血管病领域,“天时、地利、人和”兼具,脑血管病方面的高质量研究越来越多。自2013年北京天坛医院王拥军团队发表CHANCE研究以来,由中国团队主导的卒中临床试验已越来越多的登顶国际顶刊。


这也让我们不禁想起2007年《柳叶刀》杂志曾刊发社论预言:“在不久的将来,中国有可能不仅在研究数量上,且在研究质量上领先于世界。”从DIRECT-MT研究到ENCHANTED-2/MT,中国医师迈出了中国神经介入由大到强的最坚实一步。让我们无惧挑战勇挑重担,承担起我们所肩负的历史使命!无悔于这个时代!


End




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